肿瘤节律化疗研究进展.ppt

注意：EPO，G-CSF、、、Epo和G-CSF可促进骨髓前体细胞动员进入外周血并进而分化为成熟的红细胞和白细胞，但同时也加速CEPs的动员，CEPs反过来又刺激血管生成，导致肿瘤生长。这一点可以解释为什么在一些临床试验中标准化疗后应用Epo的病人反而有更坏的结果，特别是在生存期方面。节律化疗的其他抗肿瘤作用直接的抗肿瘤作用：特别的临床上部分患者的肿瘤经节律化疗后发生明显的退缩。肿瘤的新生血管上的内皮细胞对化疗特别敏感外，肿瘤间质中的炎症细胞也同样对化疗敏感。如巨噬细胞、粒细胞、淋巴细胞和成纤维细胞等在肿瘤侵犯、脉管生成、转移的各环节、局部微环境形成和免疫逃逸等过程都发挥着重要作用，尽管目前我们没有足够的证据，现有的研究表明节律化疗很可能通过抑制肿瘤间质的一些成分而达到抗肿瘤作用。肿瘤血管密度节律化疗对照组化疗的对肿瘤细胞的直接杀伤作用化疗的对肿瘤间质的破坏间接发挥抗肿瘤作用多种器官和组织中有较高比例的的骨髓来源细胞浸润的炎症细胞巨噬细胞T细胞：B细胞各组小鼠Lewis肺癌组织CXCR4的表达对照组,400×CTX节律组,400×瘤组织MMP-9表达（SP，400×）对照组CTX节律组节律化疗抗肿瘤转移作用对探索肿瘤转移的机制也将会提供有价值的观察和干预的方法。近来在我们的实验中发现，使用一定强度的节律化疗在适当的时机可以明显阻断小鼠肿瘤的远处转移，但不能控制原发灶肿瘤的生长。转移是恶性肿瘤有别下良性疾病的重要特征之一，也是治疗失败的主要原因和目前肿瘤治疗所面临的重大挑战。**VEGF,vascularendothelialgrowthfactor.VEGFplaysacriticalroleinthedevelopmentoftumors.ThemajorityofhumantumorsoverexpressVEGF,anditsexpressioncorrelateswithpoorprognosisinmanytypesofcancer.**VEGF,vascularendothelialgrowthfactor.Endothelialcellsinsproutingvasculatureproliferateasrapidlyascertaincellsinthebonemarrow.Innormalvasculature,thereisverylittleturnoverorproliferationofendothelialcells.Aprimarygoalofantiangiogenictherapyisto“reset”thesecellstotheirdefault,nonproliferativephenotype.HypoxiainthecenterofthetumorisapowerfulstimulusforthesecretionofVEGF,whichmigratestoendothelialcellreceptorsinnearbycapillariesandinitiatesvesselsprouting.Endothelialtubesareextendedandnewsproutsareformedfromexistingvessels.Thisprocessinvolvesdissolutionofthebasallaminabeneaththeendothelialcellsaswellasdetachmentofthesurroundingpericytes.PericytedetachmentemploysVEGFandangiopoietin2,animportantangiogenicmodulator.**RIP-Tag,ratinsulinpromoterTantigen;VEGF,vascularendothelialgrowthfactor.Inanimalmodels,VEGFinhibitionpromotestumorregressioninawidevarietyofneoplasms,includingrenalcell,pancreatic,