抗帕金森氏病药.pptVIP

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抗帕金森氏病药章常华江西中医学院药学院药理教研室【目的要求】?*1掌握内容：抗帕金森病药物分类,左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制药联合用药及特点,司来吉兰抗帕金森病特点。2熟悉内容：左旋多巴药动学特点及不良反应。3了解内容：抗胆碱药苯海索特点及应用。帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹（paralysisagitants）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。主要症状：静止性震颤肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。病因学说：多巴胺（DA）学说（公认）兴奋性神经毒性学说氧自由基学说线粒体功能障碍学说壳核（+）脊髓前角运动神经元多巴胺能神经功能帕金森病运动障碍45(-)胆碱能神经脊髓前角运动神经元多巴胺合成123黑质黑质病变多巴胺能神经尾核纹状体胆碱能神经功能相对1机理：多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强——张力增高2DAAchDAAch3生理病理治疗帕金森病根据以上发病机制，提出PD治疗思路增强中枢DA神经功能阻断中枢胆碱受体除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。研究进展1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡定（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。2、内因变化：正常时，脑内CA递质（DA、NA等），代谢产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和·OH自由基，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。3、医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。MPTPMPP+（神经毒性）致DA神经变性坏死且用这种物质复制灵长类动物（猴）的震颤麻痹病理模型。MAO-BDAO2-，·OH加重震颤麻痹症状MAO-B··新的治疗思路以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-βI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。第一节拟多巴胺类药*左旋多巴卡比多巴金刚烷胺溴隐亭DCAB一、左旋多巴(levodopa,L-dopa)L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。左旋酪氨酸左旋多巴多巴酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶胺*口服吸收，T1/21~3小时。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进入中枢。左旋多巴不良反应的原因。黑色素。COMT3甲氧基多巴。蛋氨酸甲基源。注意事项：*用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），更多的左旋多巴通过BBB进入脑内生成DA；不宜与利血平合用；禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强；作用：补充纹状体内DA的不足。*作用与用途用途（1）帕金森氏病*症状轻症状重，年轻年老；起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久；肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA受体；用途（2）治疗肝昏迷：*肝昏迷：伪递质(苯乙胺和酪胺）生成增多；1L-多巴——DA——NA——拮抗伪递质的作用——正常功能恢复——苏醒——不能改善肝功能——暂时使用。2（三）不良反应*胃肠道反应：80%出现恶心、呕吐、食欲不振——兴奋延脑CTZ；严重者出现出血、穿孔——消化性溃疡慎用；心血管反应：体位性低血压——原因不明——心动过速、心律失常——激动β受体——严重心血管疾病