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医学病毒学MedicalVirology

绪言

一.病毒的基本概念

病毒(Virus)是一类非细胞型微生物。主要有以下列基本特征:(1)个体微小,可通过除菌滤器,大多数病毒必须用电镜才能看见;(2)结构简单,仅具有一种类型的核酸,或DNA或RNA;(3)严格的活细胞(真核或原核细胞)内自我复制增殖;(4)具有受体连结蛋白(receptorbindingprotein),与敏感细胞表面的病毒受体连结,进而感染细胞。

二.病毒在生命科学中的重要意义:

1.病毒性传染病仍对人类健康造成严重威胁.

2.某些病毒与人类恶性肿瘤的发生有关

3.病毒---基因工程研究的重要载体

第二十三章病毒的基本形状

[目的要求]

掌握病毒的结构、化学组成与生物学功能。

掌握病毒复制周期各步骤的要点,缺损病毒的概念。熟悉病毒遗传变异机理及特点。

熟悉亚病毒:类病毒、拟病毒,掌握朊粒的概念。[教学学时]4学时。

第一节病毒的大小与结构

一.大小与形态:

(一)大小

病毒个体微小,测量病毒大小的单位是毫微米(nm),即1/1000微米。大型病毒(如牛痘苗病毒)约200~300nm;中型病毒(如流感病毒)约100nm;小型病毒(如脊髓灰质炎病毒)仅20~30nm。研究病毒大小可用高分辩率电子显微镜,放大几万到几十万倍直接测量;也可用分级过滤法,根据它可通过的超滤膜孔径估计其大小;或用超速离心法,根据病毒大小,形状与沉降速度之间的关系,推算其大小。

(二)病毒体电镜观察有五种形态(图21-1);

1.球形(Sphericity)大多数人类和动物病毒为球形,如脊髓灰质炎病毒、疱疹病毒及腺病毒等。

2.丝形(Filament)多见于植物病毒,如烟草花叶病病毒等。人类某些病毒(如流感病毒)有时也可形成丝形。

3.弹形(Bullet-shape)形似子弹头,如狂犬病病毒等,其他多为植物病毒。

4.砖形(Brick-shape)如痘病毒(无花病毒、牛痘苗病毒等)。其实大多数呈卵圆形或“菠萝形”。

5.蝌蚪形(Tadpole-shape)由一卵圆形的头及一条细长的尾组成,如噬菌体。

图21-1各种主要病毒的形态与大小比较(模式图)

二.结构与化学组成:

病毒体(virion):一个成熟有感染性的病毒颗粒称“病毒体”。病毒的基本结构:核心、衣壳、包膜。

(一)核心:位于病毒体的中心,由一种类型的核酸构成,含DNA的称为DNA病毒。含RNA的称为RNA病毒。

1.化学组成:DNA:dsDNA,ssDNA

RNA:+ssRNA,-ssRNA;dsRNA

DNA病毒核酸多为双股(除微小病毒外),RNA病毒核酶酸多为单股(除呼肠孤病毒外)2.功能:

(1)病毒的基因组:病毒核酸也称基因组(Genome),最大的痘病毒(Poxvirus)含有数百个基因,最小的微小病毒(Parvovirus)仅有3-4个基因。根据核酸构形及极性可分为环状、线状、分节段以及正链、负链等不同类型,对进一步阐明病毒的复制机理和病毒分类有重要意义。

(2)感染性核酸:核酸蕴藏着病毒遗传信息,若用酚或其他蛋白酶降解剂去除病毒的蛋白质衣壳,提取核酸并转染或导入宿主细胞,可产生与亲代病毒生物学性质一致的子代病毒,从而证实核酸的功能是遗传信息的储藏所,主导病毒的生命活动,形态发生,遗传变异和感染性。

(二).衣壳(capsid):在核酸的外面紧密包绕着一层蛋白质外衣,即病毒的“衣壳”。

1.化学组成:蛋白质(壳微粒):衣壳是由许多“壳微粒(Capsomere)”按一定几何构型集结

而成,壳微米在电镜下可见,是病毒衣壳的形态学亚单位,它由一至数条结构多肽能成。2.对称形式:二十面体对称,螺旋对称,复合对称

根据壳微粒的排列方式将病毒构形区分为:ˊ立体对称(Cubicsymmetry),形成20个等边三角形的面,12个顶和30条棱,具有五、三、二重轴旋转对称性,如腺病毒、脊髓灰质炎病毒等;ˊ螺旋对称(Helicalsymmetry),壳微粒沿螺旋形盘红色的核酸呈规则地重复排列,通过中心轴旋转对称,图21-2,如正粘病毒,副粘病毒及弹状病毒等;ˊ复合对称(Complexsymmetry),同时具有或不具有两种对称性的病毒,如痘病毒与噬菌体。

图21-2螺旋对称病毒颗粒的核衣壳

3.功能:(1)致密稳定的衣壳结构除赋予病毒固有的形状外,还可保护内部核酸

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