《抗恶性肿瘤药》课件.pptVIP

*第二节常用抗恶性肿瘤药物

一、影响DNA结构与功能的药物烷化剂?特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。?作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应?交叉联结或脱嘌呤?DNA链断裂或复制时碱基配对错码?DNA结构和功能损害/细胞死亡。*（1）氮芥类氮芥(chlormethine,HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)：P450醛磷酰胺?磷酰胺氮芥；广谱；恶性淋巴瘤、?急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤；免疫抑制。不良反应（丙烯醛?化学性膀胱炎）。（2）甲烷磺酸酯类白消安(busulfan;马利兰,myleran)：慢粒、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症；不良反应：久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎缩。（3）亚硝脲类卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、司莫司汀(semustine)：脂溶性高，易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。?分类及代表药#2022*2.破坏DNA的抗生素类?博来霉素(bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；G2和M期；在A-T配对处与DNA结合?DNA链断裂?复制受阻；治疗（鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌）；不良反应（肺间质纤维化）。?丝裂霉素(mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，具有烷化作用（与DNA双链交叉联结，抑制其复制；使DNA断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。*?顺铂(cisplatin,DDP)：Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结；睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。卡铂(carboplatin)拓朴异构酶（I或II）抑制药?喜树碱(camptothecine)和羟喜树碱：I；S期，G2??M?；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。?依托泊苷（鬼臼毒乙叉苷）和替尼泊苷（鬼臼毒噻吩苷）：II；S和G2期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。3.破坏DNA的铂类配合物Twocriticaleventsofcellcycle:Sphase(DNAreplication)andMphase(mitosis).G1isthegapbetweenMandSphase,preparingforDNAsynthesis;G2isthegapbetweenSandMphasepreparingforthemitoticdivisionintotwodaughtercellsG0isGnought,outsidethecycle,aquiescentphase.Mostcellareinthisphasewithvariousspenttime.Growthfactoractionstimulatesaquiscentcelltodivide,I.e.tostartonG1phase*

抗恶性肿瘤药物*第一节概述恶性肿瘤（MalignantTumor）概念：又称癌症（Cancer），包括癌、肉瘤及淋巴造血系统的恶性肿瘤，为细胞恶性变引起局部组织的异常增生。*肿瘤的临床表现局部表现肿块疼痛出血压迫和梗阻溃疡转移症状全身症状贫血低热消瘦乏力恶液质*恶性肿瘤的传统治疗方法?手术?放疗?化疗（药物治疗）?中医治疗*?造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤?某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、化疗适应证?实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者?实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者睾丸癌、小细胞肺癌0102*化学药物治疗方式：02根治性化疗概念:是指单纯或主要通过细胞毒药物治愈肿瘤的治疗，用于化疗敏感性肿瘤或血液肿瘤。临床应用：急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒癌等辅助化疗概念：是指在采取有效的局部治疗后，主要针对可能存在的微转移灶，为防止复发转移而进行的化疗。临床应用：骨肉瘤、乳腺癌、结直肠癌等。01*02新辅助化疗概念：是指对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段者，在手术或放疗前使用化疗。临床应用：软组织肉瘤、肛管癌、膀胱癌、骨肉瘤、局部晚期乳腺癌、食管癌等。姑息性化疗概念：是指对