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肥胖/超重T2DM患者经运动及食疗,血糖控制不良者为首选药物;01在非肥胖/超重的T2DM患者,磺脲类降糖药失效者与双胍类联合用药,可能获得良效;02T1DM患者在应用胰岛素治疗过程中,如胰岛素用量较大或伴有胰岛素抵抗,加用双胍类药物可以改善胰岛素的敏感性,减少胰岛素用量;03二甲双胍延缓糖耐量低减(IGT)向糖尿病发展,可用于IGT患者。04适应症2、双胍类药物(Biguanide)2、双胍类药物(Biguanide)禁忌症1.糖尿病急性并发症:酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等;2.重度感染、手术、外伤等应激状态时,改用胰岛素治疗为宜;T1DM不宜单独使用本品;3.在肝肾功能不全、缺氧性疾病(心衰、肺气肿、休克)时,可引起该类药物蓄积,乳酸生成增多,引起乳酸酸中毒;4.慢性胃肠病、慢性腹泻、消瘦、营养不良者,不宜适用本药;5.孕妇在尿中以原形排出,12h内清除90%不与蛋白结合02吸收半量时间0.9-2.6h血浆半衰期1.7-4.5h生物利用度50-60%小肠吸收01二甲双胍药物动力学HbA1c与危险性减少UKPDS35.BMJ2000;321:405-412流行病学分析(n=5102)21%14%12%37%HbA1c每减少1%,以下危险性减少:糖尿病相关死亡 心肌梗死 中风微血管病变二甲双胍降低体重与基线相比体重平均改变程度(Ib)格列苯脲(n=24)山姆士(n=24)星期2型肥胖糖尿病患者随机给予格列苯脲或山姆士后体重改变情况(格华止剂量为1700~1800mg/天)CalmpbellIW,MenziesDG,ChalmersJ,etal.DiabetesMetab1994;21(4):394-40086420-2-4-6-824812243652p0.001=10Ib消化道反应主要表现为腹部不适、胃肠功能紊乱、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。小量渐增,饭中服用可以减轻不良反应;1乳酸性酸中毒在肝肾功能不全、心肺疾病、贫血及老年人中多见;2过敏反应。3副作用2、双胍类药物(Biguanide)以抑制肝糖输出为主的胰岛素增敏剂01降低空腹及餐后作用皆效果显著02对血脂谱具有利影响03不增加体重,有轻度降体重作用04不刺激胰岛素分泌05单用不引起低血糖06适用于IGT,T2DM早期,及较后期作联合治疗07肥胖患者效果显著08双胍类降糖药小结作用:竞争抑制肠道α糖苷酶活性→多糖分解减少→延缓葡萄糖吸收→有效抑制餐后高血糖。适用:1).1、2型糖尿病,特别是存在餐后高血糖和其它降糖药、胰岛素合用付作用:腹泻、腹胀应用注意事项:1.进餐前服和其它药合用时出现低血糖,必须服葡萄糖。3.α糖苷酶抑制剂:降糖机制:占据糖苷酶位点,延缓糖的吸收速度降糖幅度:HbA1c下降0.5-1.0%2型糖尿病:单独、联合用药1型糖尿病:联合胰岛素治疗 注意事项:进食服药,不进食不服药小剂量开始,逐步增加,以减少胃肠道反应a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂对糖的消化和吸收的作用正常的糖吸收模式十二指肠时间糖空肠回肠大肠十二指肠糖空肠回肠大肠血糖时间血糖后藤由夫(东北厚生年金医院内科)给予倍欣适量α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---延缓葡萄糖吸收的药物:α-糖苷酶抑制剂包括阿卡波糖(Acarbose,卡博平、拜唐苹)、伏格列波糖(Voglibose,倍欣)和米格列醇(Miglitol)。(α-glucosidaseinhibitor,AGI)AGI主要降低餐后葡萄糖水平,如果饮食中碳水化合物的热能占50%以上,AGI的降糖效果更为明显。长期使用则通过减轻葡萄糖毒性作用而轻度降低空腹血糖,不影响或轻度降低血胰岛素水平。降糖作用温和,效果持续。2341降糖机制3、延缓葡萄糖吸收的药物:α-糖苷酶抑制剂(α-glucos
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