医药生物行业全球前沿创新药专题报告再看ras突变pan-ras抑制剂-2412.pdfVIP

医药生物/行业专题报告/2024.12.03

财通证券

CAITONGSECURITIES全球前沿创新药专题报告

全球前沿创新药专题报告

■证券研究报告

证券研究报告

投资评级:看好(维持)

因投资评级：看好(维持)再看RAS突变：pan-RAS抑制剂

最近12月市场表现核心观点

最近12月市场表现核心观点

医药生物沪深300❖初代KRAS抑制剂缺陷之一：仅抑制RASOFF效果不佳，关键在于

—医药生物——沪深300

上证指数

上证指数同时抑制RASONOFF：正常细胞中，RAS蛋白通过“ON”和“OFF”

23%

23?

状态切换实现通路调控；而突变形式的RAS蛋白，可以在没有上游激活信号

状态切换实现通路调控；而突变形式的RAS蛋白，可以在没有上游激活信号

12%

12%

的情况下始终保持“ON”状态，导致细胞不受控制地生长。目前已上市的初

的情况下始终保持“ON”状态，导致细胞不受控制地生长。目前已上市的初

2%

2%

代KRAS抑制剂主要通过结合KRASG12C突变蛋白的“OFF”状态来发挥作

-9%

-9?

用的，然而仅抑制OFF状态带来显著局限：只能针对特定的突变类型、不能

用的，然而仅抑制OFF状态带来显著局限：只能针对特定的突变类型、不能

-20%

-20%

完全抑制下游信号通路、容易出现耐药性等。因此靶向RAS蛋白的关键在于

完全抑制下游信号通路、容易出现耐药性等。因此靶向RAS蛋白的关键在于

-30%

30%+

同时抑制ON和OFF两种状态的RAS蛋白，目前策略是同时靶向SwitchI/II

两个口袋。

两个口袋。

分析师华挺

分析师华挺

SAC证书编号：S0160523010002❖初代KRAS抑制剂缺陷之二：选择性抑制单一突变类型、应用空间有

SAC证书编号：S0160523010002

huating@

huating@限，pan-RAS抑制剂打开适应症空间：RAS突变类型众多，且在不同的

分析师赵千癌种中突变概率差异显著。目前已上市的初代KRAS抑制剂仅选择性靶向

分析师赵千

SAC证书编号：S0160524020001G12C这一个突变类型，适应症也主要局限于G12C占比相对较高的NSCLC

SAC证书编号：S0160524020001

zhaoqian@

zhaoqian@这一红海适应症，对于G12D/V占大多数的胰腺癌与结直肠癌束