糖皮质激素的作用、副作用及在肝移植.pptVIP

移植受者术后长期生存现状如何？肝移植受者及移植物存活状况OPTN/SRTR2009AnnualReportOPTN/SRTR2009年年报：肝移植受者及移植物短期存活率高，长期存活率仍有待提高OPTN/SRTR：美国国家器官获取和移植网络／器官移植受者科学登记系统肝移植受者存活率移植肝存活率影响术后长期存活的因素有哪些？肝移植术后常见并发症移植肝无功能血管并发症胆道并发症各种感染排斥反应慢性肾功能衰竭高血压、高脂血症、糖尿病新发及复发恶性肿瘤糖皮质激素等免疫抑制剂的合理使用对预防各种并发症非常重要常用的免疫抑制剂总体上仍沿用糖皮质激素联合钙调神经蛋白拮抗剂和抗代谢药物的三联免疫抑制剂原则01长期大剂量使用激素的副作用：水盐代谢、糖脂代谢、钙磷代谢异常和胃肠道出血等不良反应风险明显增加，临床可导致顽固性高血压、高血糖、骨质疏松甚至股骨头缺血坏死02近年来，一些无糖皮质激素免疫抑制方案已开始应用于肝脏移植03糖皮质激素与免疫抑制方案糖皮质激素在肝移植围手术期的使用，指导原则中推荐：“肝移植术中甲泼尼龙500mg静脉推注，术后第1天240mg，后每日递减40mg。术后第7天改为泼尼松或甲泼尼龙口服给药。必要情况下，术后1个月后泼尼松5～10mg/d（或甲泼尼龙4～8mg/d）口服维持。”糖皮质激素与排斥反应大剂量糖皮质激素冲击治疗结合增加基线免疫抑制治疗是治疗中、重度急性排斥反应的标准疗法糖皮质激素与排斥反应糖皮质激素在抑制排斥反应过程中作用位点与他克莫司为主的CNI作用位点不重叠。因此，在他克莫司为基础的时代，免疫抑制通常是应用大剂量糖皮质激素冲击治疗，其起效速度快，效果很好糖皮质激素的作用、副作用及在肝移植患者中的应用1855年人们就确定了肾上腺以及某些相关功能1927年Rogoff(罗格夫)和stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射试验，证明了肾上腺皮质激素的存在1935年第一个糖皮质激素药物（可的松）上市1946年 美国默克研究实验室L.H.Sarett首次人工合成了可的松(Cortisone)1948年糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人，并取得极好的临床疗效1956年 合成的糖皮质激素达7000种之多发展历史：01短效药物——作用时间为8-12小时氢化可的松、可的松中效药物——作用时间为12-36小时泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙长效药物——作用时间为36-54小时地塞米松、倍他米松按作用持续时间分类02按给药途径分类口服、注射、吸入、局部外用糖皮质激素的分类：短、中效激素用于抗炎治疗，HPA轴(下丘脑-垂体-肾上腺轴)抑制作用相对较弱，长期服用疗效稳定，可以长期使用。长效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合特点（一）糖皮质激素生理作用***对糖代谢作用01对蛋白代谢作用02对脂肪代谢作用03对水和电解质代谢的作用04糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一1、对糖代谢的作用***增加肝糖原合成来保证糖原异生的资源抑制外周组织对葡萄糖的利用减慢葡萄糖分解成CO2的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用刺激肝脏葡萄糖异生增加肝糖原、肌糖原含量0102030405062、对蛋白代谢的作用***logo促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡。长期过量的糖皮质激素会引起严重的肌肉萎缩、影响儿童的生长发育。3、对脂肪代谢的作用***糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用促进脂肪分解，增加游离脂肪酸并进入血中。01由于糖皮质激素升高血糖的作用，会刺激胰岛素的分泌从而促进脂肪的合成，使体内总体脂肪量增加。01超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布形成向心性肥胖和满月脸。014、对水和电解质代谢的作用***生理情况下皮质醇通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泄，有保钠排钾,起较弱的盐皮质类固醇的作用。01皮质醇过多时，大量皮质醇可使11β-羟类固醇脱氧酶的代谢能力达到饱和，而与盐皮质类固醇受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留，钾离子丢失。01糖皮质激素超生理剂量时组织蛋白质分解，使钾离子从细胞内向细胞外释放，使钾离子丢失。01（二）、糖皮质激素的药理作用***抗炎—下调促炎因子，上调抑制促炎因子；01抗毒—增强机