宋金春-碳青霉烯类抗生素的临床应用(20130813).pptVIP

碳青霉烯类抗生素的临床应用宋金春武汉大学人民医院药学部

1970s，一种新的β内酰胺类药物—碳青霉烯类诞生碳青霉烯类药物能广谱覆盖G-菌、G+菌和厌氧菌，对β内酰胺酶(包括ESBL、AmpC酶)稳定，抗菌活性强1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897

碳青霉烯类及青霉烯类主要品种

?在欧美主要市场上市的碳青霉烯类1：

–亚胺培南：1986

–美罗培南：1995(AZ)

–厄他培南：2001

–多利培南：2007(中国未上市，JJ)

?只在区域市场上市的碳青霉烯类2：

–帕尼培南/倍他米隆(克倍宁)：1993(第一三共)，

日本、中国、韩国

–比阿培南：2002，日本、中国、韩国

?青霉烯类：与碳青霉烯类不属于一类3

–法罗培南：1997，日本、中国、韩国

1.ZhanelGGDrugs2007;67:1027-1052

2.BasettiMCurrMedChem2009;16:564-575

3.SchurekKNExpertRevAntiinfectTher2007;5:185-198

碳青霉烯类结构图

碳青霉烯类药物分类根据药物的抗菌谱，碳青霉烯类药物可分为以下三类：1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897

对β-内酰胺酶的稳定性?碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)高度稳定；?可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药；

碳青霉烯类的比较：耐药机制

目前在国内上市的第2类碳青霉烯类药物仅包括亚胺培南、美罗培南和帕尼培南，与美罗培南和帕尼培南相比，亚胺培南有何优势？亚胺培南VS帕尼培南亚胺培南VS美罗培南

国内：

亚胺培南对铜绿假单胞菌的抗菌活性更强国内数据显示，帕尼培南对铜绿假单胞菌的MIC90是亚胺培南的4倍MIC90(mg/L)N=52株采用琼脂二倍稀释法测定帕尼培南借对247株临床别离菌的MIC值，并与其它抗菌药物进行比照。13.何菊英等.中国抗生素杂志2003;28(1):26-31

亚胺培南是众多权威指南一致推荐的

起始经验性抗感染治疗的首选92年SIS腹腔感染指南2005年IDSASSTI指南09年SISSSTI指南2002年SIS腹腔内感染指南2003年IDSA腹腔感染指南2009年IDSA腹腔感染指南1998年菲律宾CAP指南1999年中华医学会CAP指南2000年加拿大CAP治疗指南2000年日本CAP指南2001美国胸科学会成人CAP指南2003年IDSACAP指南2004年美国CAP医院共识报告2005年ATSHAP指南2005年日本CAP指南2007年IDSAATSCAP指南2007年中华医学会COPD指南2008年加拿大HAP指南2008年亚洲HAP指南2009年英国CAP指南2010年中国SAP共识2010年IDSA粒缺伴发热指南-------多国、多领域抗感染治疗指南始终推荐亚胺培南为初始经验性抗感染治疗的首选，但在这些指南中提及到的碳青霉烯类药物不包含帕尼培南

目前在国内上市的第2类碳青霉烯类药物包括亚胺培南、美罗培南和帕尼培南，与美罗培南和帕尼培南相比，亚胺培南有何优势？亚胺培南VS帕尼培南亚胺培南VS美罗培南

亚胺培南与美罗培南的结构比照亚胺培南美罗培南1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897亚胺培南与美罗培南结构的差异主要表达在C-1和C-2上连接的结构与亚胺培南相比，美罗培南在C-1和C-2上的结构为分别为1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基有研究认为，吡咯烷-3-硫基与药物的青霉素结合蛋白(PBP)亲和力相关但数据显示，亚胺培南与美罗培南PBP亲和力的差异主要表现为PBP3亲和力的不同，这一差异更有利于亚胺培南(减少内毒素释放)

西司他丁降低亚胺培南的水解，增加药物稳定性亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%，西司他丁可减少亚胺培南水解在室温37℃的环境下，亚胺培南-西司他丁药物稳定性90%的时间可维持3h，优于美罗培南1h50min时间(h)2h45min碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性，而延长输注需考虑药物的稳定性20.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2