药理学第6版22抗高血压药.pptVIP

ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压病人，ACE抑制药为首选药01[临床用途]治疗各型高血压，对高肾素型高血压和肾性高血压较好。02治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：03能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血液动力学和器官灌流。04刺激性干咳、血管神经性水肿(亦称急性神经血管性水肿,以发作性局限性皮肤或黏膜水肿无疼痛亦无瘙痒及皮色改变为主要临床特征。普遍认为本病的发病基础是自主神经功能不稳定所致，常因食物或药物过敏引起急性局限性水肿)、高血钾（因减少醛固酮分泌）等。01久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。02高血钾及妊娠初期禁用(因使胎儿生长迟缓)。耐受性良好，但应从小剂量开始使用。03【不良反应】可能与下列因素有关:抑制缓激肽的灭活，缓激肽在血中堆积，作用于支气管，通过迷走神经反射引起支气管痉挛，粘膜充血，分泌增加所致；前列腺素E2产生增加，可能导致咳嗽的发生。【ACE致咳机理】【ACEI引起咳嗽的特点】主要表现为干咳，多于服药1周后开始，服用镇咳、抗炎药物治疗均无效。但停药不久即可消失，经停药咳嗽缓解后再服用该药仍会复发。一般不会给病人带来什么危险，但患有心肺疾病者易将疾病导致的咳嗽与药物导致的咳嗽混淆。在临床工作中应注意，遇到服用该类药物的病人出现咳嗽或原有咳嗽症状加重时，均应想到可能是这类药的不良反应，应停止服药或换用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。醛固酮的作用是维持人体血液中钾离子和钠离子的平衡。当血钾含量过高或血钠含量过低时，就可刺激肾上腺，使醛固酮分泌量增加，可促进肾小管、集合管对钠离子的重吸收和钾离子的分泌，维持血钾和血钠含量的平衡。反之，当血钾含量降低或血钠含量升高时，则使醛固酮的分泌减少，其结果也是维持血钾和血钠含量的平衡。如果肾上腺发生病变，比如有肿瘤或增生等，就会导致醛固酮分泌异常，带来一系列的症状。例如，醛固酮分泌过多，就会使人体从尿中大量丢失钾、镁等，血钾降低，而钠的排出减少，血钠升高，则体内水分和血浆容量也随着增多，因而血压升高，形成高血压，病人往往会表现出低血钾症状氯沙坦losartan（洛沙坦）为第一个用于临床的口服有效的非肽类AT1受体阻断药。【药理作用】氯沙坦可选择性地与血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）结合，阻断AngⅡ引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。还有增加尿酸排泄。01血管紧张素Ⅱ受体拮抗药02【临床应用】各型高血压，50mg/次/日，即可有效控制血压。用药3～6d可达最大降压效果。氯沙坦的活性代谢产物EXP-3174比母体强10-40倍，半衰期长，血药浓度达峰晚。母体与代谢产物的双重作用表现出24小时平稳减压，早期降压是母体发挥作用，后期降压是活性代谢产物发挥作用。与ACEI相似。01主要有头晕、高血钾和体位性低血压；02不致咳嗽及血管神经性水肿。03【不良反应】【作用特点】1.阻滞Ca2＋通道，使胞外Ca2＋的内流减少，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2＋状态，导致小动脉平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。对多数静脉无明显影响。三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）药物：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。010203血压下降，反射性交感神经活性增强，心率加快（维拉帕米不明显）。交感神经活性增强对心脏的兴奋作用可克服钙拮抗剂减弱心肌收缩力的影响。降压时不降低心、脑、肾等器官的血流量；肾血管阻力下降，肾小球滤过率升高，对伴有糖尿病患者及实质性肾病者有利。扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏的血流量；亲脂性较高的尼莫地平和尼卡地平可改善脑循环，对痉挛血管的扩张作用尤其的明显。抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力和降低血粘滞度，改善组织血流。长期应用可逆转或改善高血压所致的左心室肥厚，改进心脏功能，增加血管顺应性。对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用，故有利于高血压患者的预后。用药一周后出现利尿作用，有些二氢吡啶类药物有持续的排钠利尿作用，一般不引起水钠潴留。1.降压作用特点⑴降压作用强、快；对正常血压无降压作用；外周阻力越高者，降压作用越明显。临床上使用该药的缓释剂或控释剂；⑵反射性心率↑，心输出量↑，血浆肾素活性↑。与β受体阻断药或利尿药合用可增强其降压效果，并减少不良反应。硝苯地平nifedipine各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、β受体阻滞药、血管紧张素I转化酶抑制药合用，以增强疗效，减少不良反应。不良反应：常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿（为毛细血管前血管扩张）。本品短效制剂可能会