医学遗传学精品课件(南方医科大学)常见病与遗传.pptxVIP

第十八章常见病与遗传

常见病（commondiseases）人群中发病率较高（通常＞1%），包括心血管疾病、哮喘、糖尿病及多种精神神经疾病等。常见病又被称为复杂性疾病，因其是在多种因素共同作用下发生的，包括遗传因素、环境作用及其他随机因素等，因此常见病也被称为“多因子疾病”（multifactorialdiseases）。常见病的发病机制十分复杂，现在普遍认为：常见病的发生是遗传因素与环境因素相互作用的结果。

发病率较高，多为常见病。

发病率大多超过1/1000。有明显家族倾向，但不符合单基因病的遗传方式，患者同胞发病率常远低于单基因病(1/2,1/4)，为1-10%。有些多基因病的发病率有种族差异。010302

常见病的遗传易感性1.遗传变异与常见病的遗传易感性人类的基因组含有超过30亿个碱基对，但个体之间的差异超过1%，这部分有差异的基因组信息被称为“遗传多态性（geneticpolymorphism）”或者“遗传变异（geneticvariation）”。1.1单核苷酸多态（SNPs）与常见病易感性2型糖尿病易感基因KCNJ11重要的为SNPE23K编码区SNP（codingregionSingleNucleotidePolymorphism,cSNP）1.2拷贝数变异（CNVs）与常见病易感性染色体16p11.2区域微缺失或重复与自闭症发病密切相关。

常见病的遗传易感性常见疾病-常见变异与常见疾病-罕见变异“常见疾病-常见变异”（common-disease/common-variant,CD/CV）模型是常见病遗传学研究中被普遍接受的一种假说，即常见病的遗传风险是由基因组中的常见变异引起的。每个疾病易感基因单独的作用效应都是微小的，多个基因共同作用的结果方可导致常见病的发生。

CD/RV假说理论认为：多数常见病可能是由于成百上千种罕见变异导致，只有通过CNV研究或全基因/全外显子组测序，结合家系中患者或极端表型个体的信息，才有可能证明该假说；而GWAS研究很少有报道发现真正的疾病易感位点。CD/CV和CD/RV常见病发生常见变异的频率较高，而出现罕见变异的频率较低，但在个别常见病的家系中仍可检测到一定频率的罕见变异。所以我们认为CD/CV和CD/RV两种假说从不同层面解释了常见病发生的理论基础，二者的关系是并行的，而非互相矛盾。12常见病的遗传易感性

全基因组关联分析（Genome-wideassociationstudy,GWAS）指在人类全基因组范围内找出存在的序列变异，即单核苷酸多态性（SNP），从中筛选出与疾病相关的SNPs。

常见病的遗传易感性常见病的遗传与环境相互作用常见病的发生是由于多个基因与多种环境因素相互作用的结果，还常常伴有其他随机因素的参与。这种相互作用既存在于基因-基因之间，也涵盖了基因-环境的复杂作用网络。

常见遗传病

age-relatedmaculardegeneration,AMD又称为老年性黄斑变性（senilemaculardegeneration,SMD），是中央区视网膜慢性进展性疾病，是眼科学界四大致盲眼病之一，也是西方发达国家50岁以上老年人最常见的致盲眼病。AMD在我国的发病率呈逐年上升的趋势，具有明显的年龄相关性，且常发生于55岁以上的老年人群。迄今，AMD的发病机制尚不清楚，目前的观点认为AMD是环境和遗传等多因素共同作用所导致的复杂性疾病。年龄相关性黄斑变性

年龄相关性黄斑变性CFH基因：补体因子H（complementfactorH,CFH）是补体旁路激活途径的调节因子，是与AMD相关的最重要的基因。SNPrsl06117（Y402H）位点位于CFH基因的第9外显子，是经由GWAS研究确定的第一个AMD易感等位基因位点。TIMP3基因：金属蛋白酶抑制因子3（TissueInhibitorsOfMetalloproteinase3,TIMP3）与细胞外基质的退行性变有关。其他基因：APOE基因、ACE基因、VEGF基因、补体C5、RORA基因等也被发现可能与AMD发生有关。遗传病理学

SymptomsofAMD:Ifyouseeworldlikethis..….年龄相关性黄斑变性

ProgressionineyesightEarlystageLateron年龄相关性黄斑变性

黄斑：是视网膜后极部的一中央无血管的凹陷区，直径约2mm为浅漏斗状，该区富含叶黄素。黄斑处视网膜最薄，只有视锥细胞，主管视力和色觉功能，光线到达黄斑时能直接照射到视锥细胞上，所以黄斑是中心视力最敏锐之处。黄斑一旦发生病变就会出现明显的视力减退甚至失明。当人体死亡