恶性肿瘤靶向治疗新进展.ppt

曲妥珠单抗（赫赛汀）赫赛汀是一种人源化的受阻DNAIgG单抗，乳腺癌患者1/4呈现表皮生长因子受体Her-2高表达，检测Cerb-B2阳性，Her-2基因高表达的提示：肿瘤细胞恶性程度高、易转移、复发，对化疗药物抗拒，预后差。04030102赫赛汀用药后，与调控的表面蛋白结合进入人体乳腺癌细胞表面蛋白Her-2受体的靶点，使肿瘤细胞受到抑制，干扰癌细胞生长的进程，达到治疗目的。1998年赫赛汀被美国FDA批准上市，主要治疗Her-2阳性的乳腺癌。用法：８mg/kg，每周一次，以后每周4mg/kg维持。主要毒副作用是心肌损害。赫赛汀治疗Her-2(＋＋~＋＋＋)

乳腺癌的疗效赫赛汀的单药有效率15-30%。2005年ASCO会议报告中显示，赫赛汀联合化疗组与单用化疗组比较，乳腺癌的复发风险减低52%，死亡风险降低33%。美国曾观察40例，Her-2(＋＋~＋＋＋)

的转移性乳腺癌患者赫赛汀联合化疗有效率可达到70-80%。NSABPB31/NCCTGN9831实验结果认为，在AC方案后，使用赫赛汀给Her-2(＋＋~＋＋＋)

乳癌患者可以显著降低复发风险和死亡风险。CD33是髓系造血细胞特异性膜抗元，90%以上的AML患者表达，美国FDA批准应用首次复发的老年AML.单药的有效率CR15%、PR15%、RR30%.CWOG随机用OG+DA化疗方案治疗初诊青年AML、CR可达89%.抗肿瘤新生血管生成的靶向治疗1971年美国JudahFolkman教授提出的肿瘤始终依赖新生血管生成的观点。肿瘤细胞的生物特性是不受抑制的疯狂生长。肿瘤细胞的增殖是由供应其营养和氧气的新生血管决定的。阻断新生血管生成，就能控制肿瘤的生长，遏制肿瘤的侵袭、复发和转移。恶性肿瘤靶向治疗新进展山西省肿瘤医院刘清俊王学英张丽娇恶性肿瘤靶向治疗的概念由于肿瘤免疫学和分子生物学的发展，人们对肿瘤形成过程的基因、受体、传导信号、新生血管等一系列细胞生物特性有了进一步的认识，临床上设计以特征改变为靶点，直指肿瘤细胞的治疗方法，称之谓靶向治疗。具有非细胞毒性和靶向性对正常细胞无攻击性。对肿瘤细胞具有生理调节和稳定作用.针对靶点的用药是个体化治疗的基础。其毒副反应机制与化疗药物不同。一般单抗类和抗肿瘤新生血管药物与常规化疗联合应用有显著的增效作用。0103020405靶向治疗的特点小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、埃罗替尼。01抗HER-2的抗体，如赫赛汀。03抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（美罗华）。05抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（C-225）。02Ber-AbI和Ｃ－kit酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼。04抗CD33的单抗(GO)06目前主要靶向治疗药物的分类抗肿瘤新生血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，如贝伐单抗（Avastin）、血管内皮抑制素-恩度、参一胶囊等.具有多靶点的靶向药物，如:索拉非尼、范德他尼等据报道用于临床的靶向药物已接近80多种,但属于EGFR和VEGF两类药物占60%以上,而且均取得一定疗效.12常用的靶向治疗药物及临床

研究结果2001年上市，首先用于肿瘤临床的靶向药物，它是一个具有选择性的酪氨酸激酶抑制剂，其作用靶点包括：Ber-AbI异常融合蛋白基因和Ｃ－kit基因等。临床研究表明，它对慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质瘤（GIST）有突出疗效。01用药方法：400mg/d1口服，最大剂量600mg/d102毒副反应：恶心，腹泻，皮疹，肌痉挛和骨痛等。03伊马替尼（格列卫、IM）CML的遗传学特征为t（9：22）染色体易位，从而产生Ber-AbI异常融合基因，该基因成为治疗慢粒的最理想靶点，IM作为酪氨酸激酶抑制剂成为该靶点的攻击目标，起到良好的治疗效果。01综合文件报告：RR88-95%，并可达到细胞遗传学转阴，急变期亦可有60%的疗效。02近年来国内外学术界已公认格列卫可以作为CML治疗的早期一线治疗药物。03IM治疗CML的临床研究多国家、多中心随机研究表明（Ⅲ期临床1106例）格列卫治疗胃肠道间质瘤（GIST）的临床研究分子生物学研究发现，GIST的发生是Ｃ－kit基因突变的结果，KIT是Ｃ－kit基因编码的蛋白产物，通过免疫组化检测CD117和CD34阳性结果是GIST的诊断依据，是格列卫治疗的又一临床适应症。GIST的治疗以手术为主，但对复发、转移的晚期病人放、化疗无效。近年来，格列卫的靶向治疗成为治疗GIST的成功范例。86例GIST晚期患者入组。01400mg/d1