再谈抗血小板药物的胃肠道副作.pptVIP

HPYLORI感染Hpylori感染增加小剂量阿司匹林应用者的黏膜损伤与上消化道出血风险WorldJGastroenterol2006;12(24):3789-3792与NSAID或抗凝药物合用小剂量阿司匹林与NSAID联用，上消化道并发症的危险增加2-4倍，与肝素或可密定联用大出血风险分别增加0.5-2倍。PARTONE与其他抗血小板药物联用NEnglJMed2001;345:494–502Circulation2003;108(14):1682–7..阿司匹林+氯吡格雷双联抗血小板药物胃肠道不良反应取决于药物剂量及服药疗程，CURE研究中，总体出血发生率为8.5%,大出血3.7%，75mg氯吡格雷与200mg/d阿司匹林联用时出血风险显著高于氯吡格雷与≤100mg阿司匹林联用时的出血风险(4.9%比3%）P=.0009GoAS.TheACTIVEpursuitofstrokepreventioninpatientswithatrialfibrillation.NEnglJMed,2009,360(20):2127-2129CompanyLOGOCompanyLOGO阿司匹林主要通过血栓素A2（TXA2）途径抑制血小板聚集而发挥作用背景资料：血小板表面有很多受体与血小板的激活有关，包括胶原、ADP和凝血酶受体。这些配基与相应的受体结合激活一系列的细胞内信号传导途径，并最终引起血小板表面的糖蛋白IIb/IIIa复合物的转化，使之能与纤维蛋白原、冯·威利布兰德因子以及其他黏附分子结合，使临近的血小板发生聚集。抗血小板药的作用靶点就是血栓形成信号传导的各个步骤。阿司匹林不可逆地阻断环氧酶，阻止花生四烯酸转化为TXA2，从而抑制了TXA2依赖的血小板聚集和血管收缩。抵克力得和氯吡格雷的抗血小板机理为干扰ADP与血小板受体结合所引起的信号传导途径。由激活的血小板释放的ADP很快代谢为AMP和腺苷，腺苷与PgI2类似，是强有力的血小板聚集抑制剂。双嘧达莫有效地抑制细胞（红细胞、血小板和内皮细胞）对腺苷摄入。在双嘧达莫的作用下，腺苷在生长中的血栓的微环境中聚集，局部腺苷浓度增高。GPIIb/IIIa拮抗剂阻断纤维蛋白原和其他配基与GPIIb/IIIa受体的结合。这些拮抗剂对血小板聚集的抑制作用与血小板激活聚集的过程无关。Low-doseaspirinisaggregateofallentriesforchemicalentityaspirinin75mgtabletsize.再谈抗血小板药物的

胃肠道副作用广西医科大学第一附属医院伍伟锋(GWICC2009.10)一、临床常用的抗血小板药物血小板活化的途径与抗血小板药物GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板5-羟色胺肾上腺素PAF凝血酶ADPTxA2胶原纤维蛋白原GPIIb/IIIa

拮抗剂抵克力得氯吡格雷阿司匹林腺苷ADPAMP前列环素潘生丁摄取（httpaccessedJuly2,2009)在美国，约36%成年人（超过50百万）常规服用阿司匹林预防心血管疾病，处方剂量为81mg/d或325mg/d二、常见胃肠道副作用及其机制阿司匹林的常见胃肠道反应01烧心；02上腹部疼痛与不适；03食管、胃及十二指肠糜烂和溃疡；04严重者导致上消化道出血或穿孔甚至死亡；05其中以出血最为常见。AmJCardiol.2002Oct1;90(7):760-2.胃肠道刺激症状是阿司匹林

最常见的不良反应发生率(%)颅内出血消化道出血消化不良/恶心/呕吐中性粒细胞减少症腹泻皮疹阿司匹林325mg氯吡格雷与小剂量阿司匹林胃肠道

不良反应风险相似基于医院的病例对照研究：共收集2001-2004年内镜下确诊的上消化道溃疡并出血病例2777例，对照病例5532例。Gut2006,55(12):1731-8UGIB*的调整后相对危险比非ASA的NSAIDs氯吡格雷100mg/dASA抗凝药物5.32.82.82.7*UGIB：上消化道出血阿司匹林的不良反应机理抑制PGE2合成01粘膜供血粘液合成碳酸氢盐合成02胃粘膜保护作用03胃粘膜受损04在胃粘膜堆积05直接毒性作用06阿司匹林缓慢释放07非竞争性抑制ADP受体血小板聚集促血管生成因子合成血小板源性生成因子释放血管内皮生长因子合成新生血管形成胃肠粘膜损伤修复受阻其他因素：如