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(2)顺序规律
在免疫应答中,各类抗体产生的顺序是IgM、IgG、IgA、IgD和IgE.这与个体发育中Ig产生的顺序一致。
(3)意义
①预防接种及制备动物免疫血清时,指导制订最佳免疫方案。
②作临床血清学诊断时应动态观察抗体含量,结合病程做出正确评估。
③检出IgM作为早期诊断或宫内感染诊断指标之一。
T细胞介导的细胞免疫应答
一、T细胞活化的双识别、双信号
T细胞对抗原的识别为双识别:①T细胞在识别APC提呈抗原肽时,通过TCR识别MHC抗原肽;②还需要其表面的CD4/CD8分子与APC表面的MHC识别与结合(MHC限制性)。T细胞在活化时需要两种刺激信号:第一信号由TCR特异性结合MHC抗原肽而形成;第二信号则由其表面的协同刺激分子受体与APC表面的相应配体结合而产生。两种活化信号的形成即称为双刺激。
二、Th1细胞的效应
Th1细胞:增强吞噬细胞介导的抗感染机制;分泌IFNγ及IL2活化巨噬细胞,促进IgG的生成,增强NK细胞的杀伤能力,刺激CTL细胞的增殖和分化,分泌的TNF直接诱导靶细胞凋亡,促进炎症反应。介导迟发型超敏反应称为迟发型超敏反应性T细胞(TDTH细胞)。
三、Th2细胞的效应
1.辅助体液免疫应答Th2细胞分泌细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10及IL-13促进B细胞的增殖和抗体的生成。
2.参超敏反应性炎疤Th2细胞分泌IL-4、IL-5可激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。
Th1细胞和Th2细胞应处于相对平衡状态。
四、Th17细胞的效应
Th17细胞的主要效应因子是IL-17。
IL-17是一种主要由活化的T细胞产生的致炎细胞因子,可以促进T细胞的激活和刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞产生多种细胞因子如IL-6、IL-8、粒细胞、巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)和化学增活素及细胞黏附分子,从而导致炎症的产生。IL-17是T细胞诱导的炎症反应的早期启动因子,可以通过促进释放炎性细胞因子来放大炎症反应。IL-17与受体结合后,可通过MAP激酶途径和核转录因子kB途径发挥其生物学作用。Th17细胞能够分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6以及a肿瘤坏死因子等,这些细胞因子可以集体动员、募集及活化中性粒细胞。Th17细胞产生的IL-17能有效地介导中性粒细胞动员的兴奋过程,从而有效地介导了组织的炎症反应。
五、CTL的细胞毒效应
CD8+CTL活化也需要双信号,即TCR-CD3与靶细胞/抗原提呈细胞上抗原肽-MHCⅠ类分子结合,CD8分子与相应配体相互作用,通过CD3传递第一活化信号;第二活化信号是协同刺激信号。在双信号作用下,CD8+CTL的活化,表达IL-12等细胞因子受体。活化的CD8+CTL接受IL-12为主的细胞因子的刺激后,可增殖分化为CD8+CTL.CD8+CTL杀伤靶细胞的过程分为效-靶细胞结合阶段和致死性打击溶解阶段。
第十一单元黏膜免疫
【考试大纲】
十一、黏膜免疫
1.基本概念
(1)黏膜免疫
(2)黏膜相关淋巴组织
2.黏膜免疫系统的组成
(1)细胞
(2)分子
3.黏膜免疫系统的功能
(1)诱导免疫耐受
(2)抗感染
(3)与肠道菌群的关系
(4)参与免疫调节
基本概念
一、黏膜免疫
覆盖在胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道及一些外分泌腺的黏膜面积超过400m2,是病原体进入人体的主要门户,而且人体黏膜免疫细胞占所有免疫细胞的80%,因此黏膜免疫在机体免疫力方面占有非常重要的地位。
二、黏膜相关淋巴组织
黏膜相关淋巴组织主要指分布于胃肠道呼吸道的集合淋巴小结,包括小肠的Peyer结、支气管相关淋巴组织(BALT)及扁桃体等,由上皮细胞覆盖,是黏膜免疫应答的诱导和活化部位;弥散免疫细胞则是黏膜免疫的效应部位。
黏膜免疫系统的组成
一、细胞
包括:①肠相关淋巴组织(GALT);②鼻相关淋巴组织(NALT);③支气管相关淋巴组织(BALT)。
二、分子
已发现在黏膜部位的免疫应答以Th2型为主,定居在固有层的CD4+Th2细胞可分泌多种Th2型细胞因子和TGF-β、IL-4、IL-5、IL-6及IL-10。
黏膜免疫系统的功能
一、诱导免疫耐受
黏膜免疫是诱导对食物等的特异性口服耐受的重要机制,也与TGFβ等细胞因子密切相关,目前机制尚未完全明确。人工诱导对过敏原的口服耐受可用于治疗食物过敏、哮喘等。
二、抗感染
1.产生sIgA:B细胞在黏膜局部受抗原刺激后所产生的大量sIgA,分泌至黏膜表面,成为黏膜局部抵御病原微生物感染的主要机制。黏膜局部浆细胞还可经血液循环进入唾液腺、呼吸道黏膜、女性生殖道
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