医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫.pptVIP

04030102肿瘤细胞MHCI类分子表达低下缺乏MHCI分子LackofclassIMHCCD8+CTL细胞无法识别和杀伤肿瘤细胞3241肿瘤细胞缺乏共刺激信号无法活化T细胞缺乏协同刺激分子Lackofco-stimulatorymolecules第一信号MHCⅠMHCⅡTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子B7肿瘤抗原第二信号第一信号MHCⅠTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子（沉默型/低免疫原）B7肿瘤抗原第二信号MHCⅡ肿瘤细胞导致的免疫抑制肿瘤分泌免疫抑制分子TumorssecreteImmunosuppressive12345TGF-β，IL-10：抑制APC（DC），T细胞和固有免疫细胞（NK）molecules肿瘤细胞的“漏逸”（sneakingthrough）肿瘤细胞的迅速生长超越了机体抗肿瘤免疫效应的限度，只是宿主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞肿瘤细胞的凋亡抵抗作用肿瘤细胞可高表达多种抗凋亡分子-----Bcl-2低表达多种凋亡诱导分子-----Fas第四节肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防治疗肿瘤的免疫诊断诊断方法：检测肿瘤抗原是目前最常用的肿瘤免疫诊断方法CEA---直肠结肠癌AFP---原发性肝细胞性肝癌CA199---胰腺癌PSA---前列腺癌诊断手段：血清、体液、细胞表面分子（免疫组化和流式细胞术）、同位素通过激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的。1免疫疗法对清除少量的或者播散的肿瘤细胞有效，对于晚期负荷较大的实体肿瘤疗效有限2肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对肿瘤细胞的免疫忽视状态。3主要分为：主动免疫治疗和被动免疫治疗4肿瘤的免疫治疗肿瘤体积1011108完全缓解化疗、放疗和手术疗法免疫疗法T淋巴细胞 肿瘤基因治疗树突状细胞肿瘤特异性淋巴细胞CTL主动免疫治疗：利用肿瘤抗原的免疫原性，采用各种有效的免疫手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答肿瘤免疫免疫系王巍第一节肿瘤抗原TUMORANTIGENS(NEOANTIGEN)细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。010201细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子；02基因突变或重排等使正常蛋白质分子的结构发生改变；03糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物；04正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来；05多种膜蛋白分子的异常聚集；06胚胎抗原或分化抗原的异常表达。肿瘤抗原产生的分子机理02肿瘤相关性抗原（tumor-associatedantigen,TAA）：既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。01肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen，TSA)：肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。根据肿瘤抗原特异性的分类肿瘤抗原的分类和特征TSA肿瘤细胞特异表达的抗原，多为基因突变的结果。基因突变导致：出现新的表位；原有表位特异性的改变；原有表位的丢失。这类抗原实质上主要是肿瘤细胞来源的热休克蛋白（HSPs）与肿瘤抗原多肽的复合物。正常组织来源的HSPs无免疫应答肿瘤HSPs免疫应答肿瘤HSPs但多肽解离无免疫应答TAA正常细胞组织和肿瘤细胞均可表达的抗原，但其含量在细胞癌变时明显增加。胚胎性抗原是典型的TAA。AFP(alpha-fetoprotein)：甲胎蛋白，肝癌高表达；CEA(carcinoembryonicantigen)：癌胚抗原，结肠癌高表达。免疫原性弱，可辅助诊断。病毒诱发的肿瘤抗原：同一病毒----不同类型肿瘤----相同抗原，且抗原性较强（病毒基因编码）化学或物理因素诱发的肿瘤抗原：特异性高而抗原性弱，常表现出明显的异质性。同一化学制剂----不同宿主----不同抗原性根据肿瘤发生情况的分类肿瘤抗原的分类和特征病毒诱发的肿瘤抗原多种病毒与肿瘤的发生相关病毒肿瘤乳头状瘤病毒子宫颈癌HBV和HCV肝癌EBVB细胞淋巴瘤人类T淋巴细胞病毒急性T细胞