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变更管理制度

1目的和范围

为了使影响产品生产操作和质量控制的各种因素的变更得以有效

控制，确保所作的变更不影响已验证过的状态，且符合现行内控文件、

注册标准、药事管理及相关客户的要求，特制定本程序。

本程序适用于本公司所有产品制造过程中涉及的原材料、包装材

料、质量标准、分析方法、设备设施、辅助系统、工艺过程、计算机

软件等因素的变更，以及其它与GMP管理有关的变更。

2职责

变更申请部门:负责变更项目的指定及申请，提供变更依据及方案

进行评估，负责变更工作的具体实施及检查评估。

质量保证部:负责变更管理，负责对重要变更的评估组织工作及变

更结果审核；负责组织DMF（或VMF）更新及FDA、客户的通知；

负责变更资料的归档保存。

相关部门负责:指定专业人员参与变更评估；积极配合、支持变更

的实施，完成本部门在变更中的相关工作。

公司质量负责人：负责批准公司内所有重要变更。

3依据

ICH（药物注册技术要求国际协调会）原料药GMP指南中规定：

“应建立正式的变更控制系统，以评估可能影响中间体或原料药生产

和控制的所有变更。”

“应制定一控制程序，对原材料、包装材料、质量标准、分析方

法、设备设施、辅助系统、工艺过程、计算机软件等因素的变更，以

及其它与GMP管理有关的变更，加以辨别、记录、审核与批准。”

4变更分类及内容

4.1变更分类

变更分为微小变更和重要变更。

微小变更：对产品质量没有影响或影响甚微的变更，例如生产工

艺及质量标准未改变的辅料和包装材料供应商的变更、药品国家标准

升级或改版而进行的变更、标签中批号打印形式的改变、设备位置的

调整、更换同原设备型号、材质相同的设备等变更。

重要变更：可能对产品质量有明显影响或涉及注册标准的变更，

例如生产工艺中关键工艺参数的改变、主要工艺路线的调整、更换主

要生产设备、改变药品有效期、包装规格及内外包装材质的变更、改

变药品生产场地、生产企业名称、标签设计及内容等变更。

4.2变更内容

变更包括产品制造过程中涉及的原料、包装材料、标签、质量标

准、分析方法、设备、设施、辅助系统、工艺过程、计算机系统等因

素的变更，或者其它影响产品

质量及与GMP管理有关内容的变更，具体包括以下方面：

4.2.1质量标准：包括原辅材料、包装材料、中间产品、成品、稳

定性试验的质量标准的改变。

4.2.2厂房设施和设备系统：厂房主要为洁净区清洗、更衣、物料

出入变更，设施为压缩空气、工艺用水、蒸汽、空调系统改变，设备

变更包括位置调整、设备更换、设备改进及计算机硬件的改善或改进。

4.2.3生产系统：包括工艺配比、工艺参数、工艺流程、批量调

整、生产控制软件、质量控制软件的改变。

4.2.4包装和贴签系统：包括包装规格、包装材料（尤其内包材）、

包装印刷品的设计及内容。

4.2.5实验室控制系统：包括实验条件改变、检验方法改变。

4.2.6其它变更：包括药品储存条件、有效期、变更药品生产企业

名称、变更药品生产场地、文件的变动、合同生产商（实验室）的增

加或改变。

4.3变更编号规定

重要变更：变更编号方法为：“年号（四位）-部门代号-年内流

水号（两位）”。如“2009-5-02”为2009年五车间发生的第2次重

要变更。

微小变更：变更编号方法为：“年号（四位）-部门代号-年内流

水号（两位）（W）”。如“2009-5-02（W）”为2009年五车间发

生的第2次微小变更。

注：部门代号规定参见《岗位编号规定》。

5变更程序

变更申请部门如需变更，部门相关技术人员应会同质量管理人员

对变更内容进行评估并确定变更类别。

5.1微小变更

5.1.1对于涉及文件修订的微小变更,由申请部门填写《文件申请

表》，上报质量保证部进行审批。如质量保证部审核变更内容不符合

要求时，不予批准。

5.