治疗失眠的药物.pptVIP

治疗失眠的药物2017.5失眠是指对睡眠时间和(或)质量不满足并影响白日社会功能的一种主观体验。在社会节奏加快、竞争加剧的今天,失眠发生率逐年上升，可见失眠既是医学问题,也是社会问题,已经引起国内外的高度重视。目前临床对需就医的失眠患者的治疗仍以药物为主。这些药物主要包括γ－氨基丁酸A(GABAA)复合体激动药、褪黑素受体激动药、抗抑郁药、非经典抗精神病药、抗组胺药。但是，获得美国食品药品管理局(FDA)失眠适应证批准的为数不多，仅包括GABAA复合体激动药(苯二氮卓类5种、非苯二氮卓类4种)、拉迈酮(褪黑素受体激动药)和小剂量多塞平(抗抑郁药)。。一般半衰期短的药物可用于入睡困难的患者，对早醒无效;半衰期长的药物可用于睡眠维持困难的患者，但常有残留的镇静效应和重复用药后的蓄积作用。02对于失眠治疗药物的选择，一般主要综合患者的症状、年龄、特殊状态、工作性质、共病情况、经济状况以及药物的半衰期、不良反应和安全性等几个方面。01失眠治疗药物的选择原则1苯二氮卓类该类药物可结合α亚单位的1、2、3和5亚型，故除具有镇静催眠作用外还有抗焦虑、抗惊厥、致共济失调和肌肉松弛作用，且饮酒可能增强这些作用。虽然其中有些药物被FDA批准可用于治疗失眠，但在使用中发现问题较多，现不推荐作为催眠药物使用。这类药物的不良反应有耐药、成瘾、中枢性呼吸抑制作用、晨起宿醉反应、认知损害、撤药反应(焦虑、易激、静坐不能)、反跳的失眠(多见于短效及中效制剂)和致老年人跌倒等不良反应。孕妇、哺乳期妇女、严重肝肾功能损害、呼吸睡眠暂停综合征及有严重通气功能障碍的患者禁用。三唑仑和咪哒唑仑虽然半衰期短，但极易耐药及成瘾，咪哒唑仑还可导致明显的记忆损害，故建议慎用于急性失眠，不建议用于慢性失眠。这类药物包括唑吡坦、扎来普隆、佑佐匹克隆和艾司佐匹克隆。其中唑吡坦和扎来普隆可选择性作用于α1，故仅单纯催眠。而佑佐匹克隆和艾司佐匹克隆对α亚单位的作用选择性不强。它们的镇静催眠作用与苯二氮卓类相近，且治疗剂量内不易产生失眠反弹和戒断综合征，滥用和发生记忆损害的风险小。它们的镇静催眠作用与苯二氮卓类相近，且治疗剂量内不易产生失眠反弹和戒断综合征，滥用和发生记忆损害的风险小。在慢性阻塞性肺病的临床试验表明这类药物的安全性高于苯二氮卓类。少数患者有头痛、头晕、梦魇、逆行性遗忘。2、镇静类抗抑郁药此类药物常用的有多塞平、曲唑酮、米氮平和阿米替林。多塞平是一种三环类抗抑郁药，能起到抗抑郁作用的剂量为每天75～300mg，在此大剂量下，会引起明显的抗胆碱能效应，尤其在老年患者易导致便秘、尿潴留，甚至青光眼。而低剂量(1～6mg)时，多塞平对H1受体具有相当高的选择性，可作为催眠药物应用。多塞平用于治疗成人原发性失眠和老年原发性失眠的研究显示，在1mg、3mg、6mg的剂量有良好的耐受性，可有效改善主客观睡眠质量，延长总睡眠时间、减少觉醒次数及时间。不良反应与安慰剂相当，没有明显的残留效应和记忆缺损、睡眠行为异常、抗胆碱能效应、体重增加等。2010年FDA批准了3mg和6mg剂型用于睡眠维持困难为特征的短期或长期失眠的治疗。最常用于治疗失眠的是苯海拉明，作用于H1受体，有镇静效应，可使患者较快入睡、改善睡眠，但不延长睡眠时间，伴随有认知缺损、精神混乱、白日困倦和抗胆碱能效应，老年人和有闭角型青光眼的患者应尽量避免使用。此药从未被批准用于治疗失眠。随着新型镇静催眠药物不断推出,逐步解决了传统催眠药物的不良反应,给失眠病人带来了福音,但是到目前为止,尚无一种能够完全满足临床需要的镇静催眠药物。所以,临床上应该综合考虑病人的具体情况个体化选择使用。不同形式失眠镇静催眠药物的选择入睡困难选用诱导入睡作用快速的药物,其中绝大多数为短半衰期的镇静催眠药,如三唑仑、咪达唑仑、扎来普隆、佐匹克隆、水合氯醛等。如果入睡困难与焦虑有关,应选用抗焦虑药物。夜间易醒选择能够延长非REM睡眠第3、4期和REM睡眠时间的催眠药,如替马西泮、硝西泮、氟西泮、艾司唑仑等。早醒早醒多见于抑郁症病人,在治疗原发病的同时,可选用长效或中效的镇静催眠药,如地西泮、硝西泮、氯硝西泮等。用药剂量个体化,尽量使用最低有效剂量催眠药的有效剂量存在显著的个体差异,应当在极短时间内摸索出适合于个体的最低有效剂量,在合适范围内的量/效呈正比关系。儿童与老年人的治疗剂量可为成年人的l3/一1/2。肝、肾功能不全病人,药物剂量要相应减少。有些病人即使达到较高的治疗剂量,效果仍不好时,可在保证安全的基础上,谨慎增加剂量。短期用药安眠药仅作为辅助治疗的