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继发性骨质疏松症

骨质疏松症的分型继发性骨质疏松症的病因分类及常 见疾病影响骨代谢的主要激素和细胞因子 及酶几种激素、细胞因子、酶引发继发 性骨质疏松机理及防治

原发性骨质疏松（占70-85%）I型(女性绝经后骨质疏松症)骨吸收↑↑骨形成↑II型(老年退化性骨质疏松症)骨吸收(-)骨形成(-)一、骨质疏松症的分型

青春发育期前→青春期后病程发展逐停止(基因缺陷、遗传因素)继发性骨质疏松（占15-20%）特发性青少年骨质疏松（占1-2%）

二、继发性骨质疏松症的病因分类及常见疾病由多种后天因素(如物理、力学、化学等)或疾病导致的骨质疏松.

缺乏日光照射制动、失重免疫抑制剂的应用:糖皮质激素、甲氨喋呤、环孢菌素抗凝剂、某些抗癫痫药物、含铝抗酸剂01物理、力学、化学02

代谢内分泌疾病血液病结缔组织病肾脏疾病营养性和胃肠疾病细胞因子、酶的缺乏其它:骨肿瘤及肿瘤的骨转移01常见疾病02

甲旁亢库欣氏综合征性功能减退甲状腺机能亢进症泌乳素瘤;高泌乳素血症糖尿病肢端肥大症妊娠和哺乳Paget’s特发性溶骨症(MMP-2基因突变)代谢内分泌疾病

浆细胞病肥大细胞增生症白血病和淋巴瘤镰状红细胞性贫血血液病成骨不全坏血病marfan’s3.结缔组织病壹贰

12慢性肾衰肾小管酸中毒肾脏疾病胃肠手术肝胆疾病慢性低磷血症咖啡因过度摄入5.营养性和胃肠疾病

细胞因子酶的缺乏先天或后天因素引起细胞因子，酶质、量的异常

三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子及酶

影响骨代谢的主要激素PTH、rPTH、VitD、CT、CRH、ACTH、Cot、TRH、TSH、T3、T4、GnRH、LH、FSH、TTT、E2、P、MSH、GHRH、GH、褪黑素(melatomin)

1.γ-干扰素(gammaunterferon)2.淋巴细胞毒素(lymphotoxin)3.转型生长因子4.成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactors,FGFs)5.骨形态生成蛋白(bonemorphogeneticfactors,BMPs)6.护骨素(soteoprotegerin,OPG)7.胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGF)8.血小板衍发生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)（二）影响骨代谢的主要细胞因子

碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)基质金属蛋白酶系(matrixmetalloproteinases,MMPs)影响骨代谢的主要酶12

几种主要激素、细胞因子导致继发性骨质疏松的 机理及防治

超生理剂量的糖皮质激素01OPG(护骨素)↓↓(对促骨吸收因子抑制作用↓)OPGL(可溶性OPG配基)↑↑02骨吸收↑03导致OC生成↑04OP05

2.雌激素↓对PTH相关肽抑制作用↓上调OPGL表达↑↑OC生长↑骨吸收抑制PTH作用↓PTH作用↑↑骨吸收↑OP促骨吸收因子IL-1、TNF-α、IL-6、M-CSF表达↑抗骨吸收因子(如:TGF-β)合成↓骨吸收↑

当P↓→骨吸收↑→OP孕激素:与雌激素有协同作用→抑OC活性→抑制骨吸收

可影响PTH、IL-6、PGE2,促进肠钙吸收及肾小管钙重吸收,1在青春发育期促骨生成,维持成年男性的骨量,TTT↓→成骨细胞功能障碍2→松质骨骼量减少,成骨性类骨质表面积↓→OP34.雄激素(TTT):

发挥作用↓↑骨生成↓骨吸收↑LHFSH卵巢睾丸E2PTTTOP

6.PTH①促进骨吸收,动员骨钙→入血→血钙↑②对各型骨细胞均有影响→OC活性↑→OB活性亦↑→新骨生成↑③抑制近曲肾小管对磷和磷酸氢盐的重吸收→尿磷排出↑血磷↓促进近曲肾小管钙重吸收→肾小球滤过负荷↑→尿钙排出↑④促1,25(OH)2D3的生成↑→1,25(OH)2D3↑→肠钙吸收↑尿钙排泄↓PTH↑→骨吸收骨生成→OP维持钙平衡继而

对骨吸收、生成均有影响成骨C核有1,25(OH)2D3受体VitD01→血、骨中钙与柠檬酸结合→转运到新骨→新骨矿化PTH协调1,25(OH)2D3→OC活性↑→OC数目↑→骨Ca、P入血02

直接促进肾近曲小管的钙、磷重吸收，尿钙磷排泄减少2促进小肠的Ca、P的吸收1

细胞因子→OPIL-6及多种促骨吸收因子(TNF-α、IL-1、M-CSF)触发OC核内类似于副粘瘤