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套细胞淋巴瘤

NCCNMCL2016v1.王译MCL简述套细胞淋巴瘤(mantlecelllymphoma，MCL)过去曾命名为中心细胞性淋巴瘤，由非典型小B淋巴细胞组成，广泛围绕正常生发中心，套区增宽（起源于淋巴结滤泡套区内的小B细胞），故称为套细胞淋巴瘤。以t（11；14）（q13；q32）和cyclinD1过度表达为特征，占NHL的5%～10%，具有独特的生物学特征，兼具惰性和侵袭性淋巴瘤的最差特征。1常见于老年人，以男性居多（男女发病比例为2～6∶1），中位年龄（＞50）60～63岁。2修正的欧美淋巴瘤分类(REAL)和WHO将MCL定为“高度侵袭性”，早期病情进展较慢，中晚期进展较快，多有广泛淋巴结累及，结外病变常见，肝、脾、外周血及骨髓多有浸润，常伴多发性胃肠道累及和神经系统浸润，80%～90%的患者确诊时为AnnArborⅢ～Ⅳ期。80%患者瘤细胞甚至已累及脾脏外套层，形成肿块。3MCL简述中位生存时间为3～5年，伴有骨髓侵犯者预后不佳MCL的分子遗传学特点：存在t（11；14）（q13，q32）染色体易位，该易位导致14号染色体上免疫球蛋白重链基因上游的启动子易位到11号染色体的bcl-1基因（CCND1）的毗邻，导致Bcl-1蛋白的过度表达。12MCL诊断和预后MCL诊断多依靠淋巴结、组织活检，及骨髓或外周血免疫表型。大多数肿瘤细胞有典型的形态改变—小到中等体积的淋巴细胞，细胞核不规则，染色质密集，核仁不明显。MCL四个典型细胞形态学异常，包括小细胞型、套细胞区增宽、弥漫性浸润、母细胞型。典型的免疫表型CD20+,CD5+，98%MCL中细胞周期蛋白D1阳性表达，而CD10、Bcl6通常为阴性，大多数MCL患者中还可见染色体易位t(11;14)，导致CyclinD1过度表达。伴细胞周期蛋白D1阴性表达的MCL罕见病例中，已证实过表达细胞周期蛋白D2或D3。MCL诊断MCL分期应根据全血细胞计数、免疫组化、乳酸脱氢酶(LDH)、骨髓象瘤细胞比例、骨髓细胞与外周血细胞流式细胞表达情况，以及胸部、腹部、盆腔的FDG-PET或CT表现。PET-CT所见受累部位标准吸收值(SUV’s)通常较低或中等。如果出现临床症状或给予剂量密集方案时，内镜评估胃肠道情况是必要的手段。脑脊液一般不监测，除非出现神经系统症状或母细胞型或高Ki-67表达。根据以上标准分期后，大多数患者处于晚期(III期或IV期)。123必威体育精装版的套细胞淋巴瘤预后指数(MIPI)，年龄、ECOG评分、LDH、初诊时白细胞计数(表一)，这些独立的预后因素可影响总生存期。其计算公式MIPIb=0.03535×年龄（岁）-0.6978×ECOG(1)-1.367×log(LDH/ULN)-0.9393×log(WBC)-0.02142×Ki-67(%)。MIPI将这些因素作为连续的参数，每个危险因素划分为0-3分，最高11分。低危组0-3分，中位总生存期(OS)不超过5年。中危组4-5分，中位OS为51个月。高危组6-11分，中位OS为29个月。该分组方式已被其它实验组验证。但对于Ki-67增殖指数的对预后的影响还存在着一些争议。Ki-67阳性率与MCL的OS显著相关,低风险组预后最好(中位OS未达到),中等风险组与高风险组MCL患者的中位OS期分别为58个月、37个月。必威体育精装版一项大规模前瞻性研究表明,MIPIb虽然没有将低风险组和中等风险组的OS分开,但高风险组较其他两组的OS显著缩短。MIPIb能够识别出接受大剂量阿糖胞苷和ASCT治疗的年轻高风险组MCL患者。除Ki-67外,与MCL预后相关且为近年研究热点的分子标记物包括TP53、SOX11、microRNA。TP53是一种重要的肿瘤抑制蛋白,能调节细胞周期和避免细胞癌变发生。TP53突变与MCL侵袭性、母细胞变异型、高增殖率的相关性已经明确。TP53突变的MCL患者预后不良,TP53表达水平与MCL预后相关，TP53联合MIPI对MCL的预后分层结果更理想。SOX11是一种转录因子,已被确定为MCL的诊断性抗原,SOX11基因缺失的MCL患者OS期缩短。SOX11强表达者的OS及无事件生存优于弱表达者。代表B细胞肿瘤良好预后的突变型IGHV,对MCL也有预后提示作用,细胞因子信号转导抑制分子(SOCS)表达