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必威体育精装版：血液系统疾病相关骨损害研究进展

在骨质疏松症(osteoporosis,OP)的继发性病因中，血液系统

疾病扮演着非常重要的角色，骨骼提供了维持造血细胞发育所需的微环境，

而骨髓又可通过一系列循环因素（如细胞因子、炎症介质）引起骨骼损害。

然而，目前关千血液系统疾病如何影响骨转换，对骨骼健康产生负性影响

尚不明确，同时，面对高OP合并发病率及高骨折风险，血液系统疾病相

关骨骼健康筛查及治疗有效研究证据却较为缺乏，因此，为揭示不同血液

系统疾病对骨代谢影响，笔者拟从相关危险因素或可能机、骨代谢指标

变化或骨损害特征、诊疗进展进行综述，以期为血液系统疾病导致继发性

OP患者临床管理提供有效依据。

l贫血

贫血是最常见的血液系统疾病，是我国重要的公共卫生问题之一，

除了直接对心血管系统产生不良影响外，贫血还可导致骨折风险增加，且

风险随着贫血严重程度递增[1]。然而，其与OP的关联并未得到很好的阐

述，其引起骨代谢异常的机制、骨损害特征有待深入探讨。

1.1相关危险因素或可能机

1.1.1细胞因子作用：骨保护素(osteoprotegerin,OPG)／核因子永b

受体活化因子配体(receptoractivatorofNF-Kbligand,RANKL)/

核因子永b受体活化因子(receptoractivatorofNF-Kb,RANK)信号

通路失调是众多细胞因子活化破骨细胞的最终环节，而在地中海贫血

(thalaem阻TM)患者中观察到RANKL/OPG、白介素(interleu如n,

，

IL)-la/6、肿瘤坏死因(tumornecrosisfactor,TNF)-a水平升高

子

(2-3]，由此诱导破骨细胞的形成与活化，导致骨量丢失。

1.1.2铁缺乏：骨重塑过程需要大量能盘供应，破骨细胞存在大量线粒体，

线粒体呼吸链复合物I和过氧化物酶体增殖物激活受体y共激活因子1�以

及活性氧水平对破骨细胞分化至关重要，同时铁在线粒体代谢、活性氧产

生以及血红素和铁硫簇（线粒体呼吸链复合体关键成分）的生物合成中起

着重要作用，铁缺乏可导致线粒体能量代谢异常而引起骨代谢紊乱[4]。此

外，动物实验中观察到铁转运蛋白－1基因突变斑马鱼表现为重度缺铁，伴

钙化椎骨数晕减少，骨形成基因和骨形成蛋白(bonemorphogenetic

protein,BMP)基因表达降低，表明缺铁可能通过BMP信号通路抑制

骨形成[5]。铁缺乏还可引起机体缺氧，诱导因子－la水平上调，并通过抑

制骨髓源巨噬细胞自噬体形成来抑制铁死亡，并激活JAK2/STAT3通路

促进成骨细胞RANKL表达，促进骨髓源巨噬细胞向破骨细胞分化(6]。可

P。

见，铁缺乏通过引起能量代谢障碍与缺氧导致O

因

11..3组织铁沉积：M患者垂体促性腺细胞含铁血黄素沉积及睾丸／卵

巢铁沉积，多表现为性腺功能减退；骨组织铁沉积可影响泾基磷灰石形成，

抑制类骨成熟及骨矿化，导致局灶性骨软化[7]。此外，输血是纠正贫血的

最直接有效的方法，但长期输血可导致铁在组织沉积，进一步加重内分泌

腺体功能障碍[7]。皮下注射去铁胺是控制铁超负荷首选方法，但其可抑制

DNA合成、胶原蛋白形成和成骨细胞分化(7]，进一步加重骨代谢紊乱。

1.1.4其他因素：TM患者慢性无效性红细胞生成使得红系前体细胞数量

显著增加而导致骨髓扩张，引起骨形成的机械性中断，导致骨皮质变菏和

骨脆性增加[8]。此外，TM患者多伴有生长激素／胰岛素样生