药理学课件：第51章 抗恶性肿瘤药.pptx

第5章抗恶性肿瘤药

0ocAnti-neoplasticDrugs;

肿瘤(Neoplasm)

机体细胞由于内在和外界致病因素的长时间作用下，细胞的生长和分裂失去控制，而发生细胞异常增生和功能失调所造成的疾病。

无浸润和转移能力;

恶性肿瘤

世界：年发病约870万，死亡约690万

我国：年发病约170万，死亡约130万

常见疾病死亡率排名第二，位于心血管病之后

WHO预测恶性肿瘤发病率每年递增11%

①无控制性生长

②缺乏分化能力而导致功能丧失③侵袭;

治疗手段

细胞毒类抗

肿瘤药

传统手段

。传统化疗

手术治疗

放射治疗;

●利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用，在病人对化疗毒

副作用能耐受的情况下，通过反复多次给药，最大程度地消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤的目的。;

化疗(chemotherapy)

特点：只能按一定比例而不能全部杀死恶性肿瘤细胞；很难找到一种理想化疗药彻底治疗恶性肿瘤；

但肿瘤负荷降到106以下时，调动机体免疫，消灭残余肿瘤细胞是可能的。;

第一节抗肿瘤药概论;

增殖

细胞群

非增殖细胞群(G?静止期细胞)

肿瘤细胞复发根源;

生长比率(growthfraction,GF)

增殖细胞群的细胞数占肿瘤全细胞群细胞数的比率;

增殖

细胞群

非增殖细胞群(G?静止期细胞)

肿瘤细胞复发根源;

据对各期细胞敏感性

细胞周期非特异性药物(CCNSA)

细胞周期特异性药物(CCSA);

核糖、磷酸

嘌呤嘧啶

干扰核酸合成核苷酸

还原

脱氧核苷酸合成;

干扰核酸合成药物

影响DNA结构与功能的药物

干扰转录阻止mRNA合成药物

干扰蛋白质合成的药物;

抗肿瘤药的分类第一节抗肿瘤药概论

据化学结构和来源

烷化剂

其他类抗代谢药物

中、内;

一、干扰核酸合成药物抗代谢药

作用机制

结构与核酸代谢底物相似，作为伪代谢底物干扰代谢，抑制DNA、RNA合成

作用特点

·属CCSA,主要作用于S期

·起效慢

·大多数对白血病有效

·长期应用可产生抗药性

·选择性不高、不良反应常见;

嘌呤前体

-X

X

肌苷酸、

X

腺苷酸??苷酸;

H?N0

OH

N

NNH;

胞苷酸

抑制DNA、RNA、蛋白质合成;

甲氨蝶呤——体内过程

·小剂量口服吸收好，30mg常规为静脉给药·不能透过BBB,鞘内注射治疗CNS肿瘤

·原型经肾脏排泄，注意碱化、水化尿液(避免肾损害)

·大剂量：30%肝醛氧化酶—→7-羟基甲氨喋呤;

甲氨蝶呤——临床应用

1.儿童急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌疗效

较好(第一个);

2.对头颈部癌特别是口腔癌、恶性黑色素瘤、肺癌等有疗效；

3.作为免疫抑制剂使用

·小剂量治疗自身免疫性疾病

·骨髓移植、器官移植;

·常见不良反应：骨髓抑制(突出)、胃肠道

反应、脱发等——合用甲酰甲酰四氢叶酸·肾毒性

·肝毒性：可逆性转氨酶升高；肝纤维化·肺毒性：儿童;

5-FU

FdUMPN5,N10-甲烯基四氢叶酸;

嘌呤前体

-X

X

肌苷酸

X

腺苷酸鸟苷酸;

强，也能穿透BBB,肝代谢，T?2:15min,肝

脏和肿瘤组织中浓度高

【临床应用】实体瘤及表皮基底细胞癌

【不良反应】常见不良反应；骨髓和消化道毒;

结肠癌;

BBB,肝代谢，T?12:15min,肝脏和肿瘤组织

中浓度高

【临床应用】实体瘤及表皮基底细胞癌

【不良反应】常见不良反应；骨髓和消化道毒;

替加氟(tegafur)

氟尿嘧啶的衍生物，在肝脏活化转变为氟

尿嘧啶起抗肿瘤作用

作用机制、疗效、抗瘤谱与氟尿嘧啶相似

*作用持久T?/2为5小时，口服吸收良好，毒性较低

化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿

F山吹EH7;

抑制DNA多聚酶→抑制DNA复制

以伪代谢物掺入DNA

抑制胞嘧啶还原成脱氧胞嘧啶;

【体内过程】易在肠黏膜生成无毒性的Ara-U,静

脉给药(静脉炎);穿透BBB差——鞘内注射

【临床应用】+6-TG治疗成人急性非淋巴细胞白

血病;

核苷同系物：双氟脱氧胞苷dFdC,在体内脱氨、

磷酸化为dFdCTP。抑制核苷酸还原酶；掺入DNA分子。

抑制DNA复制功能不如AraC强，但t?