第三十五章 肾上腺皮质激素类药物课件.ppt

19本科-糖皮质激素-1-内部19本科-糖皮质激素-1-内部19本科-糖皮质激素-1-内部*（1）退热作用提高机体对内毒素的抵抗力和阻遏内热原释放；表现为解热，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对外毒素无效。作用机制：(1)稳定溶酶体膜减少内热原释放、降低体温调节中枢对致热原的敏感性(2)与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所致的一系列病理变化。第三十五章

肾上腺皮质激素类药物【分类】盐皮质类激素(MineralocorticoidsMCS):醛固酮等糖皮质类激素(GlucocorticoidsGCS):氢化可的松等性激素（Sexhormones）【激素分泌调节】CRH—ACTH—Cortisol和糖皮质激素—免疫和炎症调节因子盐皮质激素醛固酮（aldosterone,ALD)、去氧皮质酮（deoxycorticosterone）主要参与水盐代谢保钠排钾→水钠潴留受RAAS、交感神经兴奋影响，不受ACTH调节19本科-糖皮质激素-1-内部糖皮质激素（glucocorticoids,GCS)氢化可的松(hydrocortisone),可的松(cortisone)强的松(prednisone),强的松龙(hydroprednisone,prednisolone)曲安西龙（triamcinolne）地塞米松（dexzmethasone）19本科-糖皮质激素-1-内部【药代动力学】1.GCSs口服肠道吸收良好2.主要与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，结合率80%3.在肝脏中代谢并与硫酸或葡萄糖醛酸结合而经肾脏排出4.可的松和强的松必须在体内转化成氢化可的松和强的松龙才有活性【生理和药理作用】1.对机体代谢的影响1）糖代谢肝糖原、肌糖原↑，使饥饿时血糖↑；尿糖增加（严重时）→医源性糖尿病2)蛋白质代谢：促进分解，抑制合成→负氮平衡；尤骨骼肌、淋巴样组织、骨和皮肤。3)脂肪代谢：脂肪合成?、分解??诱发酮症酸中毒。

脂肪再分布?向心性肥胖（满月脸,水牛背）。4)水和电解质代谢：潴钠排钾（弱），利尿作用，降钙作用（Ca++排?，而肠道对Ca++摄取?）5)核酸代谢：诱导合成某些mRNA，促进酶蛋白的合成，从而影响多种物质代谢。2.允许作用（Permisiveeffects）:1)广泛而作用小;2)增强其他激素和递质作用;3)为机体应付严重伤害性刺激所必须。3.抗炎作用1）强，阻遏或抑制多种因素引起的炎症，对炎症各期均有作用2）抗炎和免疫抑制作用密切相连，可诱发或加重生物源性感染。3）抗炎机制——抑制参与炎症和免疫反应的多种成分的表达：诱导巨噬和单核细胞表达脂皮素（lipocortin）而抑制PLA2生成和释放，从而?PGs、LTs和PAF合成;19本科-糖皮质激素-1-内部抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS）和COX-2?内皮白细胞黏附分子-1(ELAM-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达;?细胞因子的分泌(IL-1,2,3,6,TNF-?…).诱导炎细胞凋亡4、免疫抑制和抗过敏作用：1）对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制作用更强，后者在大剂量时才明显。2)稳定肥大细胞膜?过敏介质释放??过敏反应?。5.抗休克用于严重休克，尤感染中毒性休克为综合作用。包括抗炎和抗毒，改善休克时的心血管功能状态。6.其他作用（1）退热作用稳定溶酶体膜减少内热原释放、降低体温调节中枢对致热原的敏感性（2）血液与造血系统↑噬中性白细胞、红细胞、Hb和血小板；?血管内淋巴细胞、噬酸性白细胞、噬硷性白细胞和单核细胞;（3）CNS——提高神经兴奋性?欣快、失眠、可诱发精神失常和癫痫，儿童惊厥。19本科-糖皮质激素-1-内部（4）骨骼骨质疏松，骨折（5）心血管系统血压升高（6）?ACTH,GH,TSH和LH的释放;促进胃酸、胃蛋白酶分泌，大剂量或长期应用可诱发或加重溃疡；促进胎儿肺的发育；雄激素样作用：唑疮、多毛等。【作用原理】基因效应?GCS-R是存在于细胞浆的核受体超家族成员。?GCS与GCS-R结合并形成同型二聚体(homodimer)。?Homodimer进入细胞核并与反应基因启动子中的糖皮质激素反应元件(GRE)或负性糖皮质激素反应元件(nGRE)结合。?相关基因转录增加或减少。?调节炎症和免疫等反应相关的蛋白水平变化，对炎症细胞或分子发挥影响。【临床应用】1.严重感染或炎症目的：减