外科学专业课 移植学习课件.ppt

第一节概述Transplantation二十世纪最伟大的医学成就之一生物学、工程学、外科学等集合成果与社会学、伦理学、法律学密切相关集中反映了一个国家的整体医学水平HistoryofTransplantation1幻想阶段－－《列子》扁鹊换心2实验研究阶段－始于18世纪3临床早期阶段－1954,Murray肾移植成功4临床发展阶段－60年代后历史发展《列子·汤问》记录了公元前300年神医扁鹊为两人互换内脏治病的故事，是人类历史上最古老的文献。“鲁公扈赵齐婴曰，……扁鹊谓公扈曰：汝志疆而气弱，故足于谋而寡于断。齐婴志弱而气疆，故少于虚而伤于专。若换汝之心，则均于善矣。扁鹊遂饮二人毒酒，迷死三日，剖胸探心，易而置之，投之神药，既悟如初，二人辞归。”历史发展西方在公元3世纪即有人面狮身的传说Transplantation1954年Murray首例肾移植成功1963年Starzl首例肝移植成功1966年Kelly首例胰腺移植1967年Barnard首例心脏移植80年代CsA的临床应用揭开了器官移植的新篇章基本概念移植：将一个的细胞、组织或器官，用手术或其他方法，植入到自体或另一个体的某一部位移植物：移植的细胞、组织或器官供者、供体：提供移植物的个体受者、宿主：接受移植物的个体分类按供、受者是否同一个体：自体移植、异体移植按供、受者遗传学关系同系（同基因）移植：同卵双生或自体移植同种异体移植：同种间，有排斥异种移植：不同种间，剧烈排斥按解剖位置：原位移植、异位移植分类按供体是否存活分：活体移植，尸体移植细胞移植：活力细胞→血管、体腔或器官，如输血、肝细胞、胰岛细胞等组织移植：游离或吻合移植。器官移植第二节移植免疫移植抗原血型抗原（ABO）主要组织相容性复合体抗原（MHC）次要组织相容性抗原（mHc）ABO血型抗原：不仅存在于红细胞膜，也存在于淋巴细胞、血小板、大多数上皮细胞和内皮细胞膜上存在于血浆中的血型抗原为糖脂存在于分泌物中的是糖蛋白血型抗体是一种天然抗体：A型有抗BB型有抗A主要组织相容性复合体抗原（MHC）MHC复合物定位于人类第六号染色体的短臂上，Ⅰ类MHC编码三种高度多肽性糖蛋白HLA-A、B和CⅡ类MHC:HLA-DP、DQ和DRMHCⅡ类抗原错配启动免疫应答Ⅰ类抗原错配是导致免疫效应阶段被攻击的靶子体液免疫抗体介导排斥反应超急排斥：预抗体作用激发晚期急性排斥反应或慢性排斥交叉配型供者淋巴细胞＋受者血清＋兔补体测定患者是否已存在抗供者MHC抗体群体反应性抗体（PRA）百分数与受者血清发生反应的供者细胞占配组(panel)百分数细胞免疫细胞毒性T细胞：攻击HLA-A·B·C辅助性T细胞：识别HLA-Ⅱ淋巴因子：介导变态反应等巨噬细胞：直接杀伤调节性T细胞(Treg)T细胞全活化的三个信号第一信号（由抗原提供）APCs处理抗原递呈给TCRs识别，激活T细胞第二信号（即共刺激信号，由APC的共刺激分子提供）APC的表面膜蛋白(B7和CD40)分别与T细胞表面的CD28和CD40L结合并传导信号，决定T细胞是活化还是凋亡或无反应性由正性共刺激信号(如：B7/CD28,CD40/CD40L,HVEM/LIGHT)和负性共刺激信号(如：B7/CTLA4,PD1/PD1L,HVEM/BTLA）共同调节，而正、负性调节信号决定着T细胞的活化过程。第三信号细胞因子促进T细胞充分活化，（自分泌、旁分泌）使T细胞从G1期转入S期移植耐受移植耐受的特点对特定抗原不发生免疫反应对其它抗原可发生免疫反应无需采用免疫抑制剂导致移植耐受的机制清除：通过凋亡去除特异性T细胞无能：T细胞功能性无反应性调节或抑制：T细胞对特异性抗原的反应受到抑制忽略：T细胞忽略特异性抗原的表达临床排斥反应综合征临床排斥反应分类超急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应移植物抗宿主反应（GVHR）超急排斥反应预存抗体（ABO、