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变应性支气管肺曲霉病诊断标准的演变解读
【摘要】变应性支气管肺曲霉病(ABPA)是一种以对烟曲霉致敏为特征的肺部
疾病,患者常表现为反复喘息、非固定性肺部阴影和支气管扩张。由于临床表现
的非典型性、机制未明且缺乏统一的诊断标准,ABPA常被误诊和漏诊。1977年,
首个诊断ABPA的Rosenberg标准被提出,但未对诊断条目的权重和临界值进行
解释;2013年,国际人类和动物真菌学会(ISHAM)提出了更为具体的诊断标准。
随着对真菌致敏性疾病认识的深入,变应性支气管肺真菌病(ABPM)的概念亦被
提出并日益受到关注。2021年,Asano等提出ABPM诊断标准,发现其诊断敏感
度优于Rosenberg和ISHAM标准。2024年,ISHAM再次修订了ABPA诊断标准并
提出ABPM诊断标准。本文对ABPA/ABPM诊断标准的演变过程进行梳理、解读,
以期有助于该疾病的诊断和治疗。
变应性支气管肺曲霉病(allergicbronchopulmonaryaspergillosis,AB
PA)是一种由呼吸道对烟曲霉的过度免疫反应引起的肺部疾病,常发生于支气管
哮喘(简称哮喘)和慢性纤维化患者,也可与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)
等同时出现。过敏原的长期存在使得血清特异性免疫球蛋白E(immunoglobulin
E,IgE)水平升高,并引起支气管扩张、多发游走性渗出等肺部病理改变[1]。
除烟曲霉外,其他真菌引起的与ABPA相似的表现称为变应性支气管肺真菌病(a
llergicbronchopulmonarymycosis,ABPM)[2-3]。
不同地区ABPA的患病率有所不同。在印度,哮喘患者的ABPA患病率达到5.
7%[4]。研究报道,中国成人哮喘患者中ABPA的患病率为2.5%[5]。由于缺
乏统一的诊断标准,ABPA常被误诊和漏诊,其实际的患病率可能更高。早期诊
断和治疗能够有效预防肺功能恶化和支气管扩张的急剧进展。因此,对于ABPA
诊断标准的探索从未间断[6],本文综述了不同阶段ABPA/ABPM诊断标准和诊
断条目的演变,对有待解决的问题和发展方向尝试解读。
一、Rosenberg标准的提出与改良
Rosenberg等[7]于1977年提出了ABPA第一个诊断标准,列出了7个主
要诊断条目和3个次要诊断条目(表1)。这些诊断条目主要基于临床、放射学、
免疫学检查结果。随着检测技术水平的进步,Greenberger和Patterson[8]在
上述诊断条目中增加了烟曲霉特异性IgE和IgG。稍后,Greenberger等[9]提
出使用血清型ABPA(serologicalABPA,ABPA-S)和中央支气管扩张型ABPA
(ABPAwothcentralbronchiectasis,ABPA-CB)的分类方法,同时将“中央
支气管扩张”不再列为诊断的必要条件,因为中央支气管扩张症在很多患者的早
期表现并不明显。
虽然Rosenberg标准存在局限性(各诊断条目的权重相同;特异性抗原抗体
检测的临界值模糊;对次要标准需要满足的条目数量缺乏解释[10]),但仍得
到了广泛应用。不过,Rosenberg标准诊断周期冗长、敏感度低的问题逐渐显现。
印度一项研究显示,在651例临床疑似ABPA的患者中,只有89例符合Rosenbe
rg标准[11]。Agarwal等[12]发现,临床诊断ABPA的患者中只有39%符合R
osenberg标准。因此,不断有研究者对Rosenberg标准进行改良,将诊断条件
放宽:Greenberger等[9]、Schwartz和Greenberger等[13]提出“最低限
度的标准”,即:哮喘、烟曲霉皮肤点刺试验阳性、血清总IgE升高、烟曲霉特
异性IgE升高。Eaton等[14]提出诊断ABPA的6条必要标准,在“最低限度
的标准”基础上增加了胸片肺浸润史、CT中央性支气管扩张。2006年,印度的
一项研究中,提出满足上述必要标准中的4条即可认为诊断ABPA[15]。
二、ISHAM标准的提出与应用
随着对疾病认识的深入,研究者们开始探索新的诊断策略。Nicholas等提
出了分步诊断,认为有以下特征之一的患者应检测血清总IgE和烟曲霉特异性I
gE/IgG:(1)胸部X线片或CT表现为反复浸润病变和(或)支气管扩张症;(2)
曲霉菌变应原皮肤点刺试验阳性;(3)难治性哮喘症状;(4)痰中曲霉菌的培
养阳性;(5
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