肝胆生化课件.ppt

19肝胆生化第三节

胆色素的代谢与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundice19肝胆生化胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉化合物在体内分解代谢所产生的各种物质的总称。包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原族(bilinogens)、胆素族(bilins)。胆色素的概念19肝胆生化1.胆红素的来源体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约80%来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素的生成与转运19肝胆生化2.胆红素的生成过程部位肝、脾、骨髓的网状内皮系统细胞微粒体与胞液中过程衰老红细胞血红蛋白珠蛋白进入蛋白质代谢库血红素胆绿素胆红素血红素加单氧酶胆绿素还原酶O2,NADPH+H+CO,Fe2+19肝胆生化胆红素的生成过程19肝胆生化胆红素空间结构示意图胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用19肝胆生化3.胆红素在血中的转运运输形式胆红素-清蛋白复合体意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。未结合/游离胆红素(unconjugatedbililirubin)与血浆清蛋白/α1-球蛋白结合清蛋白高亲和力部位可紧密结合25mg/100ml胆红素正常人总胆红素浓度：0.1~1mg/100ml竞争结合剂如磺胺药、脂肪酸、水杨酸、胆汁酸等19肝胆生化二、胆红素在肝细胞内的代谢1.摄取作用胆红素与清蛋白分离后，通过肝血窦表面肝细胞膜上的特异性载体进入肝细胞2.结合作用转运：配体蛋白（Y、Z）部位：滑面内网质反应：结合反应（主要为结合物为葡萄糖醛酸胆红素酯）19肝胆生化*葡萄糖醛酸胆红素酯的生成UDP葡萄糖UDP葡萄糖醛酸UDP葡萄糖脱氢酶2NAD+2NADH+2H+胆红素+UDP葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸一酯+UDPUDP-葡萄糖醛酸基转移酶胆红素葡萄糖醛酸一酯+UDP葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸二酯+UDPUDP-葡萄糖醛酸基转移酶19肝胆生化*胆红素葡萄糖醛酸二酯的结构19肝胆生化结合胆红素：与葡萄糖醛酸或硫酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。未结合/游离胆红素：未与葡萄糖醛酸或硫酸结合的胆红素称为未结合/游离胆红素，又称间接胆红素。*两种胆红素酶：胆红素UDP葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为胆红素葡萄糖醛酸二酯，另有少量胆红素葡萄糖醛酸一酯、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。19肝胆生化总结合反应过程：胆红素胆红素-Y/Z蛋白(胞液)配体蛋白Y/Z胆红素-Y/Z蛋白(滑面内质网)结合/直接胆红素葡萄糖醛酸胆红素酯UDP-葡萄糖醛酸基转移酶运输UDP-Ga未结合/间接/游离胆红素19肝胆生化项目间接胆红素直接胆红素别名未结合胆红素、游离胆红素结合胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合结合与重氮试剂反应慢或间接反应迅速直接反应水中溶解度小大进入脑组织产生毒性大无经肾脏随尿排出不能能两种胆红素的区别19肝胆生化*主动转运消耗能量*限速步骤胆红素-Ga胆道肠腔毛细胆管ATP3.排泄作用结合胆红素从肝细胞排出到毛细胆管中,排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。19肝胆生化血液结合清蛋白-胆红素清蛋白胆红素胆红素-Y/Z葡萄糖醛酸胆红素酯UDP-葡萄糖醛酸基转移酶Y/ZUDP-GaUDP胆汁肝细胞（滑面内质网）（胞液）间胆间胆直胆摄取排泄直胆配体蛋白Y/Z肝细胞内胆红素的代谢19肝胆生化三、胆红素在肠中的转变结合胆红素胆素原水解葡萄糖醛酸还原胆素氧化过程﹡胆素原族：中胆素原，粪胆素原，D-尿胆素原﹡胆素族：L-尿胆素