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儿童急性淋巴细胞白血病治疗方案演进

【关键词】儿童急性淋巴细胞白血病

儿童急性淋巴细胞性白血病（AcuteLymphoblasticLeukemia,

ALL）是儿童时期最常见的恶性肿瘤，从上世纪50年代开始，儿童ALL

化疗药物间不断优化组合，化疗方案不断更新，并且依照不同危险度

分组来选择合适的化疗方案，儿童ALL的治疗效果得到极大提高。到

上世纪90年代，发达国家儿童ALL的5年无事生存率（eventfree

survival，EFS）达到70%～80%，总体治愈率近80%，必威体育精装版的研究结果

表明不久的将来儿童ALL的治愈率可达90%以上。

儿童ALL的治疗效果之所以能够取得如此明显的进步，主要

归功于以下四方面工作：（1）更准确的危险度分型，按型选用化疗方

案；（2）化疗药物合理组合，在保证疗效的同时，对危险度较低的儿

童ALL病人降低了治疗强度并控制整个治疗时间，从而减少药物毒性；

（3）改进了庇护所预防措施，采用全身大剂量甲氨蝶呤（HDMTX，

5g/m2）结合鞘内注射，减少髓外复发同时，使相当一部分患儿可以

免除以往颅脑预防性放疗，即使需要放疗者也降低了放疗剂量，从而

减少了治疗相关死亡率和放疗的远期毒副作用，提高了生存质量；（4）

强有力的支持治疗，减少了化疗相关死亡的发生。

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1化疗方案的变更

在儿童ALL的治疗发展过程中，以下两个中心的化疗方案对

整个儿童ALL的治疗方案有着深远的影响。

1.1美国St.Jude儿童研究医院方案

St.Jude儿童研究医院30年间4个时期的化疗方案经历了

以下变更［1］：（1）联合化疗开创期（时期Ⅰ，1962～1966）——联

合化疗（combinationchemotherapy）优于顺序性单药化疗

（sequentialadministrationofsingleagents），化疗药物剂量足

量优于半量，通过这一调整病人的血液学缓解时间得到延长，但是这

一阶段亚临床脑膜白血病的防治尚未取得进展，当时高怡瑾，2000

年于复旦大学上海医学院（原上海医科大学）获儿科学博士学位。现

任复旦大学儿科医院血液肿瘤中心副主任，硕士生导师。曾先后在香

港中文大学威尔斯亲王医院儿科学系、美国德州MDAnderson肿瘤中

心儿科学系和美国MedicalCenterofCommonWealthUniversity

Virginia儿科学系进修，并在奥地利Innsbruck医科大学Tyrolean

肿瘤研究所完成博士后工作。主要专注于儿童白血病、淋巴瘤和组织

细胞疾病的临床治疗和研究，近年开始涉足儿童实体瘤的治疗，尤其

是儿童骨肿瘤、中枢神经系统肿瘤和视网膜母细胞瘤的化疗。Email:

gaoyijin@。

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5EFS只有9%左右，大部分儿童都在两年之内复发或发生

其他不良事件；（2）控制脑膜白血病期（时期Ⅱ，1967～1979）——

对ALL患儿头颅进行预防性2400cGy的放射治疗，并对有脑膜白血

病的患儿进行鞘内甲氨蝶呤（MTX）注射，此期病人的5EFS由9%

提高至36%，获得很大进步；（3）强化化疗阶段引入大剂量MTX并在

化疗方案中加入了鬼臼类化疗药物（时期III，1979～1983）——将

大剂量MTX全身性应用，新引入的鬼臼类化疗药物减少了肿瘤细胞对

常规化疗药物耐药的问题，另外加