脂类代谢—胆固醇代谢（生物化学）.pptx

脂类代谢生物化学

胆固醇的代谢生物化学

最早由胆石中分离出的具有羟基的固醇类化合物，故称为胆固醇。存在形式为游离胆固醇和胆固醇酯。人体内胆固醇总量为140克，1/4分布于脑及神经组织，肝、肾、肠等内脏中含量也较高。肌肉组织中含量较低，肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。

胆固醇的结构胆固醇的基本结构为环戊烷多氢菲，不同固醇的区别在于碳原子数及取代基不同。HHHHHABCD1234567891011121314151617环戊烷多氢菲胆固醇的基本结构HO

一、胆固醇的生物合成2.细胞定位：胞液、光面内质网(一)合成部位乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体。(二)合成原料1.组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。1分子胆固醇18×乙酰CoA+36×ATP+16×(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径

1.甲羟戊酸(MVA)的合成(三)合成基本过程合成过程复杂，约三十步酶促反应，可分为三个阶段:CH3CO~SCoAHSCoA2×NADPH+H+2×NADP+HMGCoA合酶CH3COCH2CO~SCoAHSCoA硫解酶2×CH3CO~SCoAHMGCoA还原酶HMGCoACH3OHHOOCCH2CCH2CO~SCoA乙酰CoA乙酰乙酰CoAMVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OH合成胆固醇的限速酶:HMGCoA还原酶。HSCoA

2.鲨烯的合成3.胆固醇的合成MVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OH3×CH3CO~SCoA乙酰CoA123CH2=C-CH2-CH2-O-P-O-P-OHCH3OOOHOH异戊烯异戊烯焦磷酸(活化的异戊烯)HO鲨烯胆固醇

(四)胆固醇合成的调节1.饥饿与饱食的调节(1)饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。(2)摄取高糖膳食后，胆固醇的合成增加。2.胆固醇的反馈调节(1)胆固醇可反馈抑制HMG-CoA还原酶的合成。该酶的活性具有昼夜节律性，午夜最高，中午最低。(2)高胆固醇饮食可抑制体内胆固醇的合成。3.激素的调节(1)胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。(2)胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，减少胆固醇的合成。(3)甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。

二、胆固醇的酯化(一)胞内胆固醇的酯化1.游离胆固醇被酯化生成胆固醇酯的过程，称胆固醇酯化。2.细胞内存在脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶(ACAT)。HO胆固醇R-C-OO胆固醇酯ACAT脂酰CoAHS-CoA

(二)血浆内胆固醇的酯化肝脏可合成卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)释放入血，在血浆中发挥催化作用。HOR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH－CH2CH2N+(CH3)3卵磷脂胆固醇LCATHO-CHCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH－CH2CH2N+(CH3)3溶血卵磷脂胆固醇酯R2-C-OO

胆固醇（140g）外源性胆固醇体内合成胆汁酸盐7-脱氢胆固醇（皮肤）VitD3紫外光1,25-(OH)2-D3类固醇激素皮质醇醛固酮睾丸酮雌二醇孕酮粪固醇消化吸收内源性胆固醇排出体外三、胆固醇在体内的转化与排泄