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抗真菌药物的研究进展

【关键词】抗真菌药；,,多烯类；,,

三唑类；,,棘白菌素类

摘要：近20多年来，随着大量广谱抗

生素的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素

及免疫抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、

各种导管的介入和真菌检测技术的提高，念

珠菌血症和系统性曲霉感染逐渐增多。北京

协和医院报道在四个不同年代败血症血培

养的结果显示，1994～1995年真菌发生率为

81%；2000年为67%。20年149例真菌感染

的分析显示，真菌感染呈逐年上升的趋势。

临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉

素B的曲霉存在。因此需要新的抗真菌药物。

目前即将推出和已上市的新药有：多烯类的

制霉菌素脂质体、两性霉素B脂质体剂型

AmBisome、两性霉素B脂质体复合物Abelect、

两性霉素B胶样分散体Amphotec、伊曲康唑

口服液和注射剂、伏立康唑注射剂和口服片

剂以及卡泊芬净注射剂。各种新药均有其特

点与不良反应，但总的是新药的开发和临床

应用，将会对侵性真菌感染提供有力的治疗

措施，真菌感染的治疗前景将会有进一步的

改观。

关键词：抗真菌药；多烯类；三唑

类；棘白菌素类

在过去的二十年里，随着大量广谱抗生

素的应用、骨髓器官移植的开展、糖皮质激

素及免疫抑制剂的应用，导管介入治疗，特

别是艾滋病的流行，念珠菌血症和系统性曲

霉病等系统性真菌感染逐渐增多。资料显示，

上述人群中深部真菌感染发生率约为11%～

40%，病死率为40%［1～3］。北京协和医院

四个不同年代败血症培养的结果显示，

1994～1995年真菌败血症的发生率高达81%

［4］；2000年真菌败血症的发生率达67%。

20年149例真菌感染的分析显示，真菌感染

呈逐年上升趋势［5］。去氧胆酸两性霉素

B(AMB)作为治疗系统性真菌感染的广谱抗

真菌药已成为治疗真菌感染的金标准，但由

于不良反应限制了其广泛应用。临床上已经

发现有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B的

曲霉存在，因此近年来一些新的抗真菌药物

包括三唑类、棘白菌素类以及毒性较小的两

性霉素B衍生制剂不断出现，应用于临床取

得显着疗效［6］。治疗系统性真菌感染的药

物现共有多烯类(两性霉素B及其衍生物)、

三唑类(如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等)、

嘧啶类(如氟胞嘧啶)、棘白菌素类(如卡泊

芬净)、复方磺胺甲口恶唑等。第一个治疗

系统性真菌感染的抗真菌药物制霉菌素由

于毒性大而逐渐被停用；1959年两性霉素B

产生，在20世纪70年代早期和80年代分

别研究出氟胞嘧啶和酮康唑，随着氟胞嘧

啶的临床应用很快出现对氟胞嘧啶耐药现

象，而酮康唑的毒性也使其临床应用受到很

大的限制。20世纪90年代三唑类如氟康唑、

伊曲康唑由于疗效确定且不良反应较少，迅

速广泛用于临床治疗系统性真菌感染。自

1990年至今的14年中，先后上市并应用于

临床的药物有氟康唑、伊曲康唑、两性霉素

B的不同剂型［包括两性霉素B脂质体(LAMB)、

两性霉素B胶体分散体(ABCD)、两性霉素B

脂质复合物(ABLC)］，卡泊芬净

(caspofungin)及伏立康唑等。不久还有其

它

(1)制霉菌素脂质体制霉菌素属多烯类

抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，对新型隐

球菌、念珠菌属、曲霉等均有良好作用，经

皮肤黏膜用药不吸收，口服几乎全部自粪便

排出对深部真菌感染无治疗作用，注射用药

肾毒性大。临床上仅限于局部治疗口咽部、

胃肠道及阴道真菌感染。Aronex公司将游离

制霉菌素包裹在多层脂质中，研制出注射用

制霉菌素脂质体(liposomalnystatin,

NystatinLF，现进入注册阶段)。其抗菌活

性和抗菌谱与制霉菌素相仿，对念珠菌属、

新型隐球菌、曲霉、根霉、镰孢霉、毛霉、

梨头霉和球孢子菌属等均有抗菌活性。本品

体外不但对白念珠菌有效包括对部分耐两

性霉素B的白念珠菌亦具有良好活性，而且

对非白念珠菌如克柔念珠菌、光滑念珠菌、

近平滑念珠菌和热带念珠菌均具有活性，但

不及对白念珠菌。能有效抑制全部受试曲霉

株包括伊曲康唑耐药株；对黄曲霉的抗菌活

性略优于两性霉素含脂复合制剂，但不及两

性霉素