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2024延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识（完整版）

一、衰老特征与延缓衰老策略

有研究表明，衰老至少有以下12个特征：基因组稳定性丧失、端粒损

耗、表观遗传改变、蛋白稳态丧失、巨自噬障碍、营养感应失调、线粒体

功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通信改变、慢性炎症和生态失

调[1]。针对衰老的研究工作不仅旨在延长寿命，更关注通过延缓、阻止甚

至逆转衰老过程，延长健康寿命。延缓衰老策略是指研究衰老的机制及预

防衰老相关疾病的策略，如改变个体营养感应、细胞衰老、内环境和肠道

微生态等，延缓衰老表型，进而延缓衰老相关的功能衰退[2]。其中重要的

延缓衰老的方法是开发包括药物和天然产物在内的小分子。

二、目前有前景的延缓衰老药物

目前有前景的延缓衰老策略包括适度降低营养物感应网络活性、降低

雷帕霉素蛋白复合物1(mTORC1)的活性、去除衰老细胞、利用身体的内源

代谢物重新焕发干细胞活力以及优化机体微生物组等[3]。文献报道，数百

种潜在的延缓衰老药物可能调节1个或多个物种的衰老进程。根据临床前

试验情况和临床研究结果，延缓衰老药物以及围绕这些药物开发的干预措

施可分为一类延缓衰老药物和二类延缓衰老药物。其中，一类药物符合延

缓衰老药物主要纳入标准和大多数次要纳入标准，且在诸多衰老研究中表

现出相对可靠性。主要纳入标准有：(1)可以延长动物模型的寿命，(2)能够

改善人类衰老的生物标记，(3)治疗剂量下的不良反应较小，(4)对多个物种

和/或哺乳动物的不同品系中的作用具有可重复性，(5)毒性在可接受范围；

次要纳入标准：(1)有靶向衰老相关途径的证据(最好是针对人体)，(2)增强

抗应激能力，(3)预防多种衰老相关疾病。二类药物包括旧药和新兴化合物，

这类药物常只符合较低标准或在不同的衰老调控研究中表现出相互矛盾

的结果，而新兴化合物虽然可能有很大的前景，但从药物研发角度来看仍

不成熟。一类药物包括雷帕霉素、衰老细胞清除剂(Senolytics)、二甲双胍、

阿卡波糖、亚精胺、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD-)补充剂等[3]，这些药物

或在试验上相对成熟且最接近临床测试，或是因其基于调控衰老机制而引

起关注。许多药物会影响动物模型的衰老，但只有少数药物具有人类数据，

本共识未列出所有药物。

(一)一类药物

1.雷帕霉素与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂：雷帕霉素(西

罗莫司)是一种大环内酯类免疫抑制剂，可抑制mTOR蛋白激酶的机制靶

标，延长包括小鼠在内的模式生物的寿命[4]。mTOR不仅是生长、增殖和

代谢的中枢调节剂，也是衰老的中枢调节剂。研究显示，雷帕霉素不仅能

延长动物寿命，还可减缓甚至部分逆转衰老相关病变，在抑制癌细胞生长

[5]、改善认知功能下降[6]、延缓大脑衰老等多种生理过程中发挥作用。不

同遗传背景的小鼠经雷帕霉素处理后，群体平均寿命和最高寿命均得到

有效提升[7]。我们的研究团队发现在细胞及动物实验中雷帕霉素可延缓

血管衰老和钙化。

目前，针对mTORC1途径开展的延缓衰老策略具备较扎实的临床前和

临床研究基础。一项在健康老年人中的研究显示，短期雷帕霉素治疗可以

安全地用于健康老年人[10]。此外，有研究报道，给予名为RAD001的mTOR

抑制剂治疗,在相对耐受的剂量下，老年受试者对流感疫苗的反应提高了约

20%，还降低了表达程序性死亡-1(PD-1)受体的CD4和CD8T淋巴细胞的

百分比，对老年人免疫衰老产生有益影响[11]。研究显示，外用雷帕霉素

可延缓40岁以上人群人体皮肤衰老[12]。

建议与推荐1：雷帕霉素的临床应用常因其不良反应受限制，如诱发

高血糖、肾脏毒性、免疫抑制等，减少其不良反应的策略包括优化当前雷

帕霉素类似物的给药方案，或将雷帕霉素类似物与激酶抑制剂联合应用及

开发mTOR特异性调节的雷帕霉素类似物。

2.衰老细胞清除剂(Senolytics):细胞衰老伴随着大分子改变及炎症相关

因子的分泌。衰老细胞可以抵抗细胞凋亡，并分泌一系列促炎分子和蛋白

酶，称作衰老相关的分泌表型(SASP)。一旦衰老细胞超出可被清除的阈值，

促凋亡/促炎症的衰老细胞持续增加可能会导致组织损伤，引起多种衰老

相关疾病如骨质疏松等[13]。虽然不是每个衰老细胞都产生促凋亡或促炎

症的SASP