肝的生物化学—肝的生物转化作用（生物化学）.pptx

肝的生物化学生物化学

肝的生物转化作用生物化学

一、生物转化的概念与意义（一）生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation)。（二）生物转化的对象内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等非营养物质

（四）生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。（三）生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。※肝的生物转化作用≠解毒作用

反应类型的多样性解毒与致毒的两重性（五）生物转化作用的特点转化反应的连续性第二相反应第一相反应

（一）第一相反应氧化反应还原反应水解反应二、生物转化的反应主要类型（二）第二相反应结合反应

参与肝生物转化的酶类酶类辅酶或结合物细胞内定位第一相反应氧化酶类细胞色素P450NADPH,O2内质网胺氧化酶黄素辅酶线粒体脱氢酶类NAD+线粒体或胞液还原酶类NADH或NADPH内质网水解酶类胞液或内质网

参与肝生物转化的酶类酶类辅酶或结合物细胞内定位第二相反应转葡糖醛酸酶UDPGA内质网转硫酸酶PAPS胞液谷胱甘肽转硫酶GSH胞液或内质网乙酰基转移类乙酶CoA胞液酰基转移酶Gly线粒体甲基转移酶SAM胞液或内质网

(一)氧化反应---最常见微粒体依赖P450的加单氧酶系又称混合功能氧化酶系RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O苯胺苯胲对氨基苯酚

RCH2NH2+O2+H2O胺氧化酶RCHO+NH3+H2O22.线粒体单胺氧化酶(MAO)系:存在于肝细胞线粒体中,属黄素蛋白酶3.醇脱氢酶系与醛脱氢酶系:CH3CH2OHCH3CHO醇脱氢酶NAD+NADH+H+醛脱氢酶H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于肝细胞胞液及微粒体中

(二)还原反应参与还原反应的酶主要有:硝基还原酶偶氮还原酶酶存在于肝微粒体中

酯解H2O(三)水解反应乙酰水杨酸羟基水杨酸水杨酸酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒体结合反应

葡萄糖醛酸结合反应硫酸结合反应酰基化反应GSH结合反应(略)甘氨酸结合反应(略)甲基化反应(略)(四)第二相反应-----结合反应一些非营养物质的极性基团能与基团结合，使其生物活性、分子大小、溶解度等发生改变。

葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)1.葡萄糖醛酸结合反应—最普遍UDPGAUDP肝微粒体肝微粒体苯甲酸苯酚苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷(酯型)COOH

PAPSPAP2.硫酸结合反应OHO3SOOHO硫酸转移酶雌酮雌酮硫酸酯

CH3CO~COA乙酰转移酶COASH3.酰基化反应氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺NH--CCH3SNH2OOO溶解度反而↓

4、甲基结合反应酶：转甲基酶甲基供体：SAM底物：胺类活性物质5、谷胱甘肽结合反应6、甘氨酸结合反应

三、影响生物转化作用的因素年龄性别诱导物疾病