《药理学》课件——人工合成抗菌药.pptx

2024-12-14

人工合成抗菌药

1

第一代主要有萘啶酸。

第二代主要有吡哌酸和西诺沙星。

喹诺酮类药物

喹诺酮类药物

第三代主要有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等

第四代目前主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等

强的光毒性，2001年从市场撤除

二、药动学特点

大多口服吸收好，血药浓度相对较高

血浆蛋白结合率低，组织穿透力强，体内分布广，可进入骨、关节、前列腺等，组织中药物浓度常等于或大于血药浓度（哌嗪环及F原子引入）。

半衰期相对较长，多为3.5～7h

多数药物经肾排泄

喹诺酮类药物

喹诺酮类药物

三、抗菌作用

抗菌谱广：G+菌、G-菌、厌氧菌、绿脓杆菌、衣原体、支原体等。

作用机制独特（抑制DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性。

机制：抑制DNA回旋酶，干扰细菌的DNA合成而致细菌死亡。

四、临床应用

第三、四代喹诺酮类药物应用广泛:

1.敏感菌的各部位感染

诺氟沙星（氟哌酸）主要用于泌尿道、胃肠道感染。

环丙沙星（环丙氟哌酸）、氧氟沙星（氟嗪酸）应用广泛。

2.伤寒、副伤寒可作首选（代替氯霉素）

喹诺酮类药物

五、不良反应

1.胃肠反应

2.中枢神经系统反应:有癫痫病史者禁用。

3.关节病变和影响软骨发育:小儿和孕妇不宜使用。

4.肝肾损害:大剂量或长期使用易致肝脏损害。在碱性尿液中可析出结晶而损伤肾脏。

5.过敏反应:可见药疹、瘙痒、红斑、光敏反应等，用药期间应避免阳光直射。

喹诺酮类药物

喹诺酮类药物

六、应用注意

1.环丙、依诺沙星与茶碱合用时，可减慢茶碱在体内的清除，出现茶碱中毒症状甚至惊厥。

2.与碱性药物同服可碱化尿液，引起喹诺酮类药物肾小管内析出，增加对肾脏的损害。

3.与非甾体类抗炎药镇痛药合用，可增加中枢的毒性反应。

表现为病人皮肤被阳光（包括人工紫外线）照射部位出现红斑或严重的大疱疹。

一般来讲药物结构以8位氟原子取代物的光毒性最大，8位甲氧基取代物光毒性最小。

氟喹诺酮类药物的光毒性反应

防治措施：在处方喹诺酮类药物时，应详细询问病史，光敏患者应慎用此类药物。同时，应嘱咐患者用药期间避免日晒，提倡尽量缩短用药时间，减少用药剂量，以防不良反应的发生。

喹诺酮类药物

课堂活动

讨论：

某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，有必要吗？

根据我们所学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？

喹诺酮类药物

课堂活动

喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。

应采取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光暴晒。

喹诺酮类抗菌药的构效关系

1.3位羧基和4位酮羰基是必需结构部分。

2.N1位上的取代基对抗菌活性贡献很大，以乙基、环丙基、氟乙基取代时活性最佳。

3.6位引入氟原子比6-氢的类似物活性提高30倍。

4.7位引入五元或六元杂环可明显增加抗菌活性，其中以哌嗪最佳。

5.8位引入取代后，光毒性减小。

喹诺酮类药物

七、典型药物

（Norfloxacin）

喹诺酮类药物

抗菌谱广，尤其对革兰氏阴性菌强大杀菌作用。

【抗菌作用】

【临床用途】

是最早应用于临床的第三代喹诺酮类药物。

是治疗急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎的本类药物的首选。

伤寒杆菌对本类药物高度敏感，可替代氯霉素作为治疗伤寒的首选药。

喹诺酮类药物

【不良反应】

(1)胃肠反应

(2)中枢神经毒性

(3)过敏反应

(4)在动物实验中发现可能潜在的致畸作用及影响幼年动物关节发育。

喹诺酮类药物

（ciprofloxacin，环丙氟哌酸）

喹诺酮类药物

1.抗菌谱：抗菌谱最广，对铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、肺炎链球菌、嗜肺军团菌的抗菌活性明显高于其他同类药物。

2.用途：常用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胃肠道感染。

喹诺酮类药物

【作用特点】

①左氧氟沙星作用是氧氟沙星的2倍。

②水溶性好，是氧氟沙星的8倍，更易制成注射剂。

③毒副作用小。左氧氟沙星在喹诺酮类药物中亦被认为安全性最好，光毒性等不良反应在现有喹诺酮类药物中最轻。