流变学和粉体学.ppt

粒子形状和表面粗糙性粉体粒子形状越不规则，表面越粗糙，休止角就越大，流动性越小。球形粒子，流动时多发生滚动，流动性较好吸湿性粉体吸湿性大，休止角大，在一定范围内休止角随吸湿量的增大而增大但吸湿量增大到某一值以后，休止角又逐渐减少了，这是因为粉体粒子空隙被水分充满而起到润湿作用第63页,共78页，星期六，2024年，5月加入其他物质加入助流剂或润滑剂可以改变粉末的休止角，能减弱质点间的粘着力，改善粒子的表面状态，并增加粒子的滚动作用助流剂和润滑剂的使用必须注意，用量过大反而会造成粒子流动性减小，一般用量在1％以下静电引力几种片剂辅料混合在一起，粒子间的电荷有可能增加而促使粉粒内聚力增大，而使流速减小第64页,共78页，星期六，2024年，5月五、粉体的吸湿性与润湿性(一)吸湿性粉体吸附空气中的水蒸气至其表面的特性称为吸湿性当空气中的水蒸气压大于粉末表面的水分所产生的水蒸汽压时，粉体就发生吸湿，直到两者水蒸气压相等，即粉体中与空气中水分达到平衡，此时粉体的含水量称为吸湿平衡量粉体的吸湿性常用吸湿平衡曲线表示第65页,共78页，星期六，2024年，5月⑴水溶性药物的吸湿性吸湿量开始急剧增加时的相对湿度称为临界相对湿度（CriticalRelativeHumidity,CRH）CRH是水溶性药物的特征参数，是药物吸湿性大小的衡量指标物料的CRH越小越容易吸湿，越大越不易吸湿第66页,共78页，星期六，2024年，5月在药物制剂的处方中多数有两种以上的辅料，水溶性物料在不发生相互作用的前提下，其混合CRH按照Elder假说，等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关CRH的意义：①CRH作为药物吸湿性指标，一般CRH越大，越不易吸湿；②为生产、贮藏的环境提供参考，应该将环境的相对湿度控制在药物的CRH值以下；③为选择辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料第67页,共78页，星期六，2024年，5月⑵水不溶性药物的吸湿性水不溶性药物的吸湿性在相对湿度变化时，缓慢发生变化，没有临界点水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性第68页,共78页，星期六，2024年，5月(二)润湿性润湿性是固体界面由固-气界面变为固-液界面的现象固体的润湿性由接触角表示，当液滴滴到固体表面时，润湿性不同可出现不同形状，液滴在固液接触边缘的切线与固体平面间的夹角称接触角θθ=0°，称为完全润湿；θ＜90°，为易润湿；90°＜θ＜180°，为不能润湿；θ=180°，为完全不润湿第69页,共78页，星期六，2024年，5月八、粉体特性对制剂工艺和质量的影响(一)粉体特性对制剂工艺的影响⑴对混合均匀性的影响当粉末粒子间的粒径或密度相差悬殊时，不易混合均匀，而且已混匀的粉末在振动后也易发生分层一些外形为片状或针状的粉体，不易分散与混合，需强烈振动才能使粒子分开混合过程中易产生静电的粉末也妨碍粉末的混合，可加入少量的表面活性剂作为抗静电剂第70页,共78页，星期六，2024年，5月⑵对分剂量准确性的影响因为制剂加工一般都是按照容积由机器分剂量的，所以粉末或颗粒的松密度和流动性对分剂量的准确性有直接的影响常在流动性差的粉末中加入氧化镁或硬脂酸镁等润滑剂以改善其流动性，原因就在于药粉表面吸附着氧化镁的细颗粒，使药物粒子间的距离增加从而减弱了药物粒子间的吸引力第71页,共78页，星期六，2024年，5月⑶对可压性的影响在片剂制备时需要物料具有一定的可压性，通常粒子细小、粒度分布均匀的粒子具有较大的比表面积，可压性好，硬度大，片重差异小；反之，粒子粗大或粒度分布不均，会造成填料不均匀，并使冲头压力分布不均，制备的片剂容易裂片。颗粒大小在400～800μm之间的粉体压出来的片剂比较好药物粉末的晶体不同，所压的片剂性质也各不相同。立方晶表面凹凸不平，压缩时互相嵌合，因此可压性好；鳞片状、针状晶体流动性不好，而且压缩时横向排列，制成的片剂容易顶裂，所以需加工后压片第72页,共78页，星期六，2024年，5月(二)粉体特性对药物吸收和疗效的影响氯霉素50μm的粉末，给药1小时后即达到血药浓度高峰；而800μm的粉末，吸收慢，3小时以后才出现最高血药浓度，且峰浓度降低胰岛素锌制剂粒度大于10μm，则作用可延至30多小时；粒度小于2μm，则作用时间只有24小时第73页,共78页，星期六，2024年，5月磺胺异噁唑以三种不同粒度（1.7μm，39μm，95μm）给狗口服，2小时末的血药浓度分别为1.3、1.7、2.7mg/100ml，由此可见，粒度大的药物能在较长时间