心力衰竭(heart-failure)-精品医学课件.ppt

⒈细胞破坏（1）necrosisPrimaryinjury：梗死、心肌炎、中毒、心肌病Secondaryinjury：负荷↑、肥厚、舒张期短→缺血胶原↑→物质交换↓高浓度NE、ATⅡ直接毒性作用（2）apoptosis凋亡指数（凋亡细胞数/每100个细胞）达35.5％②细胞因子生成过多TNF-α、IL-1、IL-6、IFN等③钙稳态失衡④线粒体功能异常凋亡相关因素：①氧化应激——儿茶酚胺自氧化、促炎性因子引起呼吸爆发、黄嘌呤氧化酶激活、磷脂酶A2活化(1)能量生成障碍：严重缺血缺氧葡萄糖有氧氧化及酵解的酶活性↓肥大心肌线粒体相对↓利用氧能力↓ATP缺乏影响心肌收缩性的途径：肌球蛋白头部的ATP酶水解ATP减少Ca2+转运及分布异常心肌细胞不能维持正常的胞内离子环境心肌蛋白合成减少(2)能量利用障碍：肌球蛋白头部ATP酶活性下降2.心肌能量代谢紊乱⑴influxofCa2+↓pathway：①channel（电压依赖性、受体操纵性）②Na+/Ca2+exchangerFunction：升高胞浆内Ca2+浓度；诱发肌浆网释放Ca2+Causes：①肥大心肌β-R密度相对↓NE↓②酸中毒时，H+降低β-R对NE的敏感性↓③高钾血症3.DisordersofCardiacexcitation-contractioncoupling⑵肌浆网Ca2+处理功能障碍①肌浆网摄取Ca2+能力↓：ATP↓，PLB磷酸化减弱,抑制钙泵②肌浆网储存Ca2+↓③肌浆网释放Ca2+↓：RyR↓，酸中毒Ca2+与肌浆网结合牢固⑶肌钙蛋白与Ca2+结合障碍各种原因引起的心肌细胞酸中毒，可导致Ca2+与肌钙蛋白结合障碍，影响到心肌兴奋—收缩偶联过程：①H竞争肌钙蛋白的结合位置（TnC）②酸中毒时Ca2+与肌浆网结合牢固，除极化时释放Ca2+缓慢③酸中毒可引起高血钾mechanism：①单位重量心肌交感N分布密度↓②线粒体数目相对↓，以及线粒体氧化磷酸化水平↓，能量生成不足③肥大心肌毛细血管数量增加不足，心肌微循环灌流不良④肌球蛋白ATP酶活性↓，能量利用障碍⑤肥大心肌肌浆网Ca2＋处理功能障碍，胞外Ca2＋内流↓，肌浆网释放Ca2＋↓⒋心肌重构(myocardialremodeling)的失代偿概念：心力衰竭时为适应心脏负荷的增加，心肌及心肌间质在细胞结构功能、数量及遗传表型方面所出现的适应性、增生性的变化。心肌重构重构因素：AgⅡ、醛固酮、TNF、ET－l、氧化应激、机械应力（前、后负荷）意义：心肌僵硬度↑，顺应性↓收缩性↓收缩性下降的机制心肌收缩性减弱能量代谢异常生成障碍利用障碍心肌细胞的坏死和凋亡兴奋-收缩藕联障碍心肌重构的失代偿钙离子与肌钙蛋白结合障碍钙离子内流障碍钙离子摄取储存释放心力衰竭（heartfailure)

冠心病(CAD)高血压(Hypertension)心肌病(Cardiomyopathy)瓣膜疾病(Valvularheartdisease)Dyspnea,edema,dysfunctionofkidney……心血管疾病的严重并发症第一节概述Whatcausesheartfailu