生物利用度和生物等效性.ppt

LOGO二.生物等效性的概念药剂等效性(pharmaceuticalequivalence)生物等效性(bioequivalence)相同剂量的同一药物制成同一剂型,其质量指标符合同一规定标准时所具有的质量性质药物临床、疗效不良反应与毒性的一致性第23页,共27页，星期六，2024年，5月LOGO化学等效(ChemicalEquivalence)生物等效(Bioequivalence)治疗等效(TherapeuticEquivalence)临床等效(TherapeuticEquivalence)第24页,共27页，星期六，2024年，5月LOGO三.生物等效性评价方法1、临床随机对照试验评价方法给予患者两种或多种药物制剂后,通过观察药物的疗效,不良反应与毒性之间的差异来进行评价。2、生物利用度评价方法评价指标:CmaxTmaxAUCCmaxTmaxAUC与k、ka的关系第25页,共27页，星期六，2024年，5月LOGO3.生物等效性统计分析方法

等效性检验标准受试制剂AUC的90%可信限落在参比制剂80%-125%受试制剂Cmax的90%可信限落在参比制剂70%-143%可认为受试制剂与参比制剂生物等效方差分析双单侧t检验法第26页,共27页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第27页,共27页，星期六，2024年，5月LOGOCPUCPUCPUCPU关于生物利用度和生物等效性LOGO一.生物利用度的概念1.Bioavailability/BA——Indicatesameasurementoftherateandextent(amount)oftherapeuticallyactivedrugthatreachesthegeneralcirculation.——表示药物被吸收进入血液循环的速度与程度includes:extentofbioavailability(EBA，生物利用度的速度)andrateofbioavailability(RBA，生物利用度的程度).第2页,共27页，星期六，2024年，5月LOGO广义的生物利用度——包括药物的吸收速度和吸收程度狭义的生物利用度——仅考虑药物的吸收程度第3页,共27页，星期六，2024年，5月LOGO2.生物利用度研究的主要参数和评价指标血药浓度―时间曲线下面积(AUC)：反映药物的吸收程度达峰时间（tmax）：反映吸收速度峰浓度（Cmax）：反映吸收程度第4页,共27页，星期六，2024年，5月LOGO3.影响药物生物利用度的因素

生理因素：病人的生理特点如胃肠道结构、胃肠pH、肝肠血流灌注、首过作用等制剂因素:药物的理化性质如粒径、表面积、溶解度、溶出速率、晶型等第5页,共27页，星期六，2024年，5月LOGO4.生物利用度的分类RelativeAvailability（相对生物利用度）Absoluteavailability（绝对生物利用度）T:受试制剂R:参比制剂第6页,共27页，星期六，2024年，5月LOGO5.研究生物利用度的意义是新药研究与开发的内容之一制剂进行剂型改革而不改变给药途径时,可用生物利用度研究代替临床研究仿制产品、改变制剂处方或生产工艺的产品要与原制剂比较生物利用度预防和治疗严重疾病的药物、治疗指数小的药物，生物利用度的差异会引起严重后果第7页,共27页，星期六，2024年，5月LOGO6、需要进行生物利用度研究的药物预防或治疗严重疾病的药物治疗指数窄的药物，如地高辛和苯妥英钠溶解度小或胃肠中形成不溶性的药物晶型、溶剂化物、粒度等物理性质影响吸收的药物第8页,共27页，星期六，2024年，5月LOGO主药所占比例小，赋形剂的性质影响药物吸收的制剂含有促进或干扰药物吸收的成分的制剂在胃肠道特定部位吸收的药物在胃肠道不稳定,需要制成特殊剂型的药物如包衣片、肠溶片等第9页,共27页，星期六，2024年，5月LOGO7.生物利用度的研究方法血药浓度法尿药浓度法药理效应法第10页,共27页，星期六，2024年，5月LOGO血药浓度法F=F