恶性肿瘤的化学治疗.pptVIP

靶向治疗(Targettherapy)

a“Smart”bombversusa“Cluster”bomb肿瘤内科新的治疗手段—分子靶向治疗回顾肿瘤内科学50年来在药物研制中的发展都是集中在细胞毒性攻击性的药物。虽然继蒽环类、铂类之后又有紫杉类等问世并在各个不同癌肿发挥重要的作用，但其性质仍然属于不能分辨肿瘤细胞和正常细胞的药物，临床应用受到诸多因素的限制。12进入21世纪，分子靶向治疗(Moleculartargetedtherapy)在临床取得了显著疗效，已把癌症治疗推向了一个前所未有的新阶段-个体化治疗阶段。分子靶向治疗之所以受到关注，是因为它以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副作用。这种有的放矢的治疗方法为肿瘤治疗指明了新的方向。。肿瘤分子靶向治疗常用的治疗靶点有：

细胞受体、信号传导和抗血管生成等应用单克隆抗体、基因、脂质体、光动力学、同位素、反义寡核苷酸等特异性地作用于癌细胞细胞膜表皮长因子受体、信号传导通路中的特定酶位点，以及癌细胞增殖、分裂、侵袭和转移相关基因的特定靶点，特异性地作用于癌细胞，不作用或很少作用于正常细胞，在杀死癌细胞的同时不杀死或极少杀伤正常细胞，同时又能极大地降低宿主毒性反应的治疗药物或治疗方法。分子靶向治疗像现代战争中的巡航导弹，能自动寻敌精确定位杀灭癌细胞，或像现代战争中的节点打击，阻止肿瘤新生血管的生成，断绝癌细胞的血液和养分供给。或像现代战争中的精确钻地炸弹，定向阻断癌细胞的增殖转移信号传导，破坏癌细胞的代谢，生物靶向治疗的依据基于肿瘤分子生物学特点的抗癌药物的选择：选择目的分子、目的人群今后没有靶点的抗肿瘤药物不会得到美国FDA的批准基于功能基因组学和蛋白组学的个体化治疗基于临床因素的优势人群的筛选靶点研究及适应症靶向药物是针对靶点的治疗，即使是不同病理类型的肿瘤，只要存在相应靶点，均可能有效。比如抗EGFR的单克隆抗体，已证实在部分头颈鳞癌、结直肠癌和非小细胞肺痛中均有效，因为EGFR在多数上皮来源的肿瘤中均有强弱不同的表达。再例如Bcr-Abl醋氨酸激酶抑制剂伊马替尼，因同时具有特异性的抑制c-Kit激酶活性的作用，对于存在c-Kit基因突变所致c-Kit激酶异常激活的胃肠间质瘤，治疗有效率可达80%以上，而传统的细胞毒类药物对于这类肿瘤基本无效。由此可见，靶向治疗已经使得祖国传统医学所说的“异病同治、同病异治、辨证施治”的理论在现代肿瘤治疗学中成为可能，针对特异靶点的个体化治疗成为未来肿瘤内科学的发展方向。细胞毒药物毒副反应近期毒性：骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾损害、脱发、心脏毒性（近期或远期）、肺毒性、过敏反应、化学性粘膜炎等等……1远期毒性：不育（HD常见）、致癌（第二癌发生，如长期服用他莫昔芬可以引起子宫内膜癌）2给予适当的解毒药：如HD-MTX用CF解救；IFO、HDCTX用美斯钠解救、HDDDP用硫代硫酸钠解救。各种细胞保护剂，适当水化，可减轻肝、肾功能等损害。造血细胞因子的使用：G-CSF，EPO，GM-CSF成分输血：压积红细胞、血小板无菌层流病房骨髓移植、干细胞移植、脐血移植剂量调整化疗方式根治性化疗：以治愈为目的，并对敏感肿瘤而言。01根治性化疗：使用作用机制不同、毒性反应各异而且单用有效的药物组成的联合化疗方案多个疗程，方案中每种药物尽量用至人体能耐受的最大剂量（MTD），间歇期尽量缩短以求完全杀灭体内所有癌细胞。02比如急淋白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌等等。03近期观察目标是完全缓解，远期目标是无病生存期时间。04化疗方式01020304辅助性化疗：清除残留病灶（或微转移）原理：原发肿瘤切除后残余肿瘤生长加速，对药物敏感性增加；况且肿瘤体积越小生长比率越高，对化疗越敏感；肿瘤开始治疗越早，抗药细胞出现越少。因此，对微小转移灶进行早期治疗，药物的疗效提高，抗药机会减少，治愈可能增加。指根治性手术后实施的化疗，是全身根治性治疗的一部分。原则上术后一个月内开始，联合化疗方式进行。治疗的目的是清除亚临床病灶，防止肿瘤的复发转移，主要观察目标是无病生存期。化疗方式新辅助性化疗：是指手术或放疗前使用的化疗。有些局部晚期的肿瘤，先化疗可使肿瘤缩小，局部血液循环改善，有利于手术的进行，或减少手术或放疗造成的损伤。因此，术前化疗可以降期，提高手术切除率，同时也可预测患者对于化疗药物的敏感性。新辅助化疗可以清除或抑制潜在的微转移病灶，从而改善患者的预后，提高治愈率。主要观察指标是近期有效率。123化疗方式姑息性化疗：对于不能治愈的晚期恶性肿瘤的一种减轻症状，改善QOL