《药理学》专科课件-22作用于血液及造血系统的药物.pptVIP

第三节纤维蛋白溶解药纤溶系统:纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原)纤溶酶纤溶酶原的激活物或抑制物链激酶(Streptokinase,SK)C组溶血性链球菌产生药理作用间接使纤溶酶原形成纤溶酶+纤溶酶原SK纤溶酶原复合物构型改变选择性差（氨甲苯酸解救）、过敏反应尿激酶（urokinase,UK）01人肾细胞合成，无抗原性02药理作用直接使纤溶酶原断裂成纤溶酶选择性差03第四节促凝血药（止血药）【种类、来源】

天然形式脂溶性VitK1、VitK2人工合成水溶性VitK3、VitK4（一）维生素K（促凝血因子生成药）【作用】

参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ。当VitK缺乏时,合成的上述因子无活性，导致凝血障碍而出血。用于VitK缺乏或低凝血酶原所致的出血。【用途】维生素K吸收障碍：因胆汁不足而影响吸收，如阻塞性黄疸和胆瘘病应选用注射型K1或K3、K4。

维生素K合成障碍:人体维生素K主要来源的肠道细菌缺乏或受抑制,如新生儿出血和长期服用广谱抗生素,前者宜选用K1或K2。

长期大量应用维生素K拮抗剂如双香豆素，水杨酸和敌鼠钠等药,对肝功能不良疗效不佳或无效。VitK缺乏的原因有：【不良反应】

维生素K1静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜；K3可诱发G－6－PD缺乏者溶血；K3、K4可致新生儿、早产儿溶血、核黄疸及高铁血红蛋白血症。第二十二章血液与造血系统用药血液流动性凝血纤溶抗凝血抗纤溶凝血纤溶血栓出血凝血过程：三阶段ΧΧa凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药血栓栓塞性疾病促凝血药出血性疾病营养不良生长因子、维生素及矿物质缺乏贫血第二节抗血小板药05第三节纤维蛋白溶解药04第四节促凝血药03第五节抗贫血药02第六节血容量扩充药01第一节抗凝血药干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。第一节抗凝血药体内外抗凝血药---肝素体内抗凝血药---香豆素类体外抗凝血药---枸橼酸钠结构特点：01带大量负电荷01强酸性肝素(Heparin):多由肺提取,为一种粘多糖硫酸酯。0101口服无效，只能i.v.不易透过胎盘屏障。02【体内过程】抗凝机制：增强抗凝血酶III的抗凝活性，对凝血过程多个环节产生抑制:(1)抑制凝血酶原转化为凝血酶;(2)对抗凝血酶;(3)阻止血小板聚集和释放反应。【作用机制】精氨酸反应中心赖氨酸肝素IIaIXaXaXIaXIIa丝氨酸活性中心肝素的药理作用机制AT-III010203口服无效，采用注射给药；体内外均有抗凝作用；作用强大、迅速，但维持时间短。2．抗凝特点抗凝作用降脂水解乳糜微粒、VLDL抗炎抗血管内膜增生抑制血小板聚集【药理作用】纤维蛋白原消耗。3.DIC早期治疗：防止各种凝血因子和03外循环、血液透析、心导管检查等。2.体内外抗凝：用于心血管手术、体02和扩大,对已形成血栓无溶解作用。1.防治血栓栓塞性疾病：防止血栓形成01【用途】抑制PAF，导致血小板减少早产及胎儿死亡过量：自发性出血抢救：正电荷、强碱性的鱼精蛋白。过敏反应骨质疏松【不良反应】香豆素类（口服抗凝血药）华法林、双香豆素、新抗凝

（醋硝香豆素）【作用】

抗凝机制：与VitK结构相似，对抗VitK作用,从而在肝内抑制凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。KH2KOCO2,O2羧基化酶香豆素的作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素GluHOOC环氧型氢醌型II、VII、IX、X作用特点：（1）口服易吸收,故有口服抗凝药之称；

仅体内有抗凝作用；

作用缓慢而持久，不易控制；对已形成的凝血因子无效,需待原有凝血因子

耗竭后方显效。

华法林和新抗凝的作用较双香豆素强而快。

可透过胎盘屏障【不良反应】

过量易引起自发性出血，

特殊对抗剂：VitK；输新鲜血浆或全血

胎儿出血和畸胎生成。【应用】防治血栓栓塞性疾病。先用肝素后用香豆素类的序贯疗法。12【与其他药物的相互作用】

降低其抗凝作用药有：苯巴比妥、

苯妥英钠等肝药酶诱导剂。