灭菌制剂与无菌制剂 (2).ppt

无菌检查药剂或药品经灭菌或无菌操作法处理后，需经无菌检验证实已无微生物生存，方能使用。灭菌效果，应以杀死芽孢为标准。法定的无菌检查法：包括试管接种法和薄膜过滤法。第64页,共74页，星期六，2024年，5月（四）灭菌效力的检查方法与F0值1.D值D值是指在一定温度下，杀灭微生物数90%所需的时间。微生物死亡速度属一级过程，即（研究结果）：当lgN0-lgNt＝lg100-lg10＝1时，D=t/(lg100-lg10)=tdN/dt=-kNlgNt=lgN0-(kt/2.303)斜率=-k/2.303令斜率的负倒数为D值∴D=2.303/k=t/（lgN0-lgNt）N0/Nt=10/1时，D=tD值因微生物的种类、环境、灭菌温度不同而异第65页,共74页，星期六，2024年，5月影响因素不同微生物具有不同D值。D值越小，证明微生物抗热性越弱。曝热时间较短即可杀灭九成。同一微生物，曝热温度T越高，D值越低D1D3D2121℃lgN125℃115℃0t1T↑，lgN下降得快，D小；T↓，lgN下降得慢，D大第66页,共74页，星期六，2024年，5月环境条件（介质）介质对D值的影响嗜热脂肪杆菌T介质D（min）121℃葡萄糖2.4121℃葡萄糖乳酸林格氏液2.1121℃注射用水3.0第67页,共74页，星期六，2024年，5月2.Z值Z值：为D值降低一个对数值所需升高的温度数，即灭菌时间减少到原来的1/10时所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭90%的微生物所需要提高的温度。Z=(T2-T1)/(lgD2-lgD1)即D2/D1=10(T2-T1)/Z当lgD2-lgD1＝1时，即Z＝T2-T1在不同温度下对特定的微生物在特定介质或环境中求得D值后，再计算Z值。Z值通常在湿热灭菌时取10℃，在干热灭菌时取20℃。Z值反应了微生物对热的敏感程度。Z值越小，斜率越大，→T↑→D值变化大Z值越大，斜率越小，→T↑→D值变化小即Z值越大，此微生物对温度变化的敏感性越弱，企图通过升高温度来加速杀灭微生物的效果就不明显。第68页,共74页，星期六，2024年，5月3.F值与F0值F(或F0)值可作用验证灭菌效果的参数。F=?t∑10（T-T0）/Z?t：是测量被灭菌物料温度的时间间隔（0.5-1.0分钟）T：每个时间间隔?t所测得被灭菌物料温度T0：参比温度（170℃）Z值取20℃,干热灭菌F值：一系列温度T下，给定Z值所产生的灭菌效力与参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时，所相当的T0温度下的灭菌时间。（即整个灭菌过程的效果相当于T0温度下F时间的灭菌效果。）第69页,共74页，星期六，2024年，5月灭菌过程中不同时间（min）灭菌物的温度（℃）时间012345温度100102104106108110时间678～383940温度112114115114112时间414243444546温度110108106104102100结果表明，上述灭菌程序46min的灭菌效果与121℃，8.40min的灭菌效果相当。第70页,共74页，星期六，2024年，5月F0值F0值为在一定灭菌温度(T)、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。物理F0=?t?10(T-121)/Z即F0是将灭菌过程（升温、恒温、冷却）中各种灭菌温度使微生物的致死效力转换为灭菌物品完全暴露于121℃使微生物致死的效力。第71页,共74页，星期六，2024年，5月F0值的计算对于验证灭菌效果极为有用，当产品以121℃湿热灭菌时，灭菌器内的温度虽能迅速升到121℃，而被灭菌物品内部则不然。由于包装材料性能及其他因素影响而使升温度各异，温度即使很小的差别(如0.1-1)将对F0值产生显著的影响。同时要求测定灭菌物品内的实际温度，故用F0来监测灭菌效果有重要的意义。由于F0是将不同灭菌温度折算到相当于121℃湿热灭菌时的效力，故F0值可作为灭菌过程的比较参数。第72页,共74页，星期六，2024年，5月为了确保灭菌效果，还应注意两个问题：①根据F0=D121?(logNo-logNt)，若N0越大，即被灭菌物中微生物越多，则灭菌时间越长，故生产过程中应尽量减少微生物的污染，应采取各种措施