癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子.pptVIP

慢性粒细胞白血病患者的9号染色体与22号染色体之间发生易位，从而融合产生了癌基因BCR-ABL，编码的蛋白质Bcr-Abl具有持续活化的蛋白酪氨酸激酶活性，能促进细胞增殖，并增加基因组的不稳定性。01在95%的慢性粒细胞白血病患者中都伴随有BCR-ABL融合基因的产生，在一些急性淋巴白血病患者中也有发现。02BCR-ABL03例如：04肿瘤抑制基因

tumorsuppressorgene第二节肿瘤抑制基因的概念肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)也称抗癌基因（anticancergene）或抑癌基因，是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达，或者当它们的产物失去活性时，细胞就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。反之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。一、肿瘤抑制基因的发现早在20世纪20年代，T.Boveri就提出正常细胞中存在特异的抑制细胞增殖的因素，并假定与染色体有关。20世纪60年代，H.Harris开创了杂合细胞的致癌性研究A.Knudson在研究视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，Rb）的流行病学中发现细胞杂交试验肿瘤细胞杂交融合非肿瘤型杂交细胞失去某些基因肿瘤细胞正常细胞肿瘤细胞1杂交融合肿瘤细胞2非肿瘤型杂交细胞正常细胞二、肿瘤抑制基因的功能名称染色体定位相关肿瘤编码产物及功能TP5317p13.1多种肿瘤转录因子p53，细胞周期负调节和DNA损伤后凋亡RB13q14.2Rb、骨肉瘤转录因子p105RbPTEN10q23.3胶质瘤、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌磷脂类信使的去磷酸化，抑制PI3K-Akt通路P169p21肺癌、乳腺癌、胰腺癌、食道癌、黑素瘤p16蛋白，细胞周期检查点负调节P216p21前列腺癌抑制Cdk1、2、4和6APC5q22.2结肠癌、胃癌等G蛋白，细胞粘附与信号转导DCC18q21结肠癌表面糖蛋白（细胞黏附分子）NF17q12.2神经纤维瘤GTP酶激活剂NF222q12.2神经鞘膜瘤、脑膜瘤连接膜与细胞骨架的蛋白VHL3p25.3小细胞肺癌、宫颈癌、肾癌转录调节蛋白WT111p13肾母细胞瘤转录因子常见的某些肿瘤抑制基因及其功能（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）G0G1期Rb蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNA三、肿瘤抑制基因失活促进肿瘤发生发展PRb蛋白Rb磷酸化与细胞周期控制（二）TP53P53蛋白DNA损伤酸性区P21基因0102碱性区P53蛋白核心区细胞停滞于G1期0304P53蛋白解链酶复制因子AP21蛋白细胞调亡抑制P53蛋白成功修复修复失败p53的结构及其在清除DNA损伤细胞中的作用突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生。P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。（三）PTENPTEN基因（phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometen，第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因）是继TP53基因后发现的另一个与肿瘤发生关系密切的肿瘤抑制基因。生物化学与分子生物学第二十三章癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子Oncogenes,TumorsuppressorgeneandGrowthFactors01040205添加标题癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子的关系添加标题细胞添加标题癌基因添加标题生长因子0708添加标题负调控添加标题产物0306添加标题抑癌基因添加标题正调控logo癌基因和肿瘤抑制基因在细胞增殖中的作用在基因水平上促使细胞增殖及凋亡失衡，导致细胞恶性变的原因有：控制细胞增殖的原癌基因活化或肿瘤抑制基因失活；促细胞凋亡的基因失活或抑制凋亡的基因功能增强；DNA修复基因失活，使突变在细胞内积累，并且累及到调节细胞增殖及细胞凋亡的基因。PARTONE癌基因

Oncogenes癌基因(oncogene)基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。一、癌基因的基本概念癌基因最早在可导致肿瘤发生的病毒中被鉴定。后来的研究发现，这些基因原本就存在于大部分生物的正常基因组中，