常见抗肿瘤方案用药顺序.pptVIP

用药顺序-传统观点生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。如：绒癌，白血病。生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭。如：多种实体瘤。用药顺序用药顺序-紫杉类与铂类1.紫杉醇与顺铂顺铂先于紫杉醇给药时：中性粒细胞缺乏发生率高原因可能为顺铂对CYP450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低25%，导致紫杉类药物滞留体内。ROWINSKYEK,etal.JClinOncol,1991,9(9)：1692-1703.JekunenAP,etal.BrJCancer,1994,69(2):299-306.LevasseurLM,etal.CancerChemotherPharmacol,1997,40(6):495-505.紫杉醇/卡铂多西他赛/顺铂多西他赛/卡铂紫杉醇/奥沙利铂紫杉醇/奈达铂用药顺序-紫杉类与铂类2.紫杉醇与卡铂AUC与Cmax无差异疗效与紫杉醇剂量相关，而与给药顺序无关。HuizingMT,etal.JClinOncol,1997,15(1):317-29.3.紫杉醇与奥沙利铂仅有紫杉醇→奥沙利铂的研究，因此推荐此顺序。PronkLC,etal.JClinOncol,1997,15(3):1071-9.PK无差异不良反应无差异。考虑用药方便，文献推荐先用多西他赛，因为国外使用大剂量顺铂前后需大量水化。PronkLC,etal.JClinOncol,1997,15(3):1071-9.4.多西他赛与顺铂用药顺序-紫杉类与铂类用药顺序-紫杉类与铂类AndoM,etal.CancerChemotherPharmacol,2005,55(6):552-8.5.多西他赛与卡铂PK无差异。有效率：先用多西他赛vs先用卡铂18%vs42%，但无显著差异(P=0.17)。结论：卡铂(AUC=6)，多西他赛(70mg/m2)时，先用卡铂，不良反应低，且疗效较好。用药顺序-紫杉类与铂类多西他赛与奥沙利铂无研究。用药顺序-氟尿嘧啶联合方案1.亚叶酸钙与氟尿嘧啶由氟尿嘧啶的药理机制决定，氟尿嘧啶活性代谢物与亚叶酸钙、胸苷酸合成酶组成稳定的化合物。先用亚叶酸钙，可以加强氟尿嘧啶的活性和不良反应。RustumYM,etal.CancerJSciAm,1998,4(1):12-8.JolivetJ.EurJCancer,1995,1A(7-8):1311-5.2.伊立替康与氟尿嘧啶先用伊立替康：疗效增加；腹泻和粒缺减少；MansDR,etal.EurJCancer,1999,35(13):1851-61.FalconeA.JClinOncol,2001,19(15):3456-62.QinB,etal.AnticancerDrugs,2006,17(4):445-53.顺铂与氟尿嘧啶先氟尿嘧啶，再顺铂：毒性减少。多个研究，均是体外或小鼠实验。奥沙利铂与氟尿嘧啶先奥沙利铂，再氟尿嘧啶：有协同效应，顺序相反则为拮抗效应(体外研究)。用药顺序-氟尿嘧啶联合方案用药顺序-氟尿嘧啶联合方案ToiyamaY,etal.CancerChemotherPharmacol,2006,57(3):368-75.5.紫杉醇与氟尿嘧啶先紫杉醇，再氟尿嘧啶：反向显示拮抗效应(体外研究)。CorrealeP,etal.EurJCancer,2003,39(11):1547-51.6.吉西他滨与氟尿嘧啶先吉西他滨，再氟尿嘧啶：反向使用可增加氟尿嘧啶AUC两倍，但无直接比较。*合成前期（G1期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期非增殖细胞群