《医学免疫学教学课件》12免疫耐受与免疫调节.pptVIP

免疫忽视(Immunologicalignorance)T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原的亲和力低,或这类自身抗原浓度很低,经APC提呈,不足以活化相应的初始T细胞,这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存,在正常情况下,不引起自身免疫病的发生,称为免疫忽视。4、调节性T细胞（Treg）的抑制作用免疫豁免（immunityprivilege）免疫豁免部位（immunologicalprivilegedsites）：脑、眼前房部位、胎盘免疫豁免器官内高表达FasL免疫豁免器官内能产生多种抑制性的细胞因子，使淋巴细胞产生免疫耐受。1201中枢耐受02外周耐受二、B细胞免疫耐受（一）B细胞中枢耐受机制克隆清除机制（阴性选择）自身反应性B细胞在骨髓发育过程中，其BCR与微环境基质细胞表面表达的多价自身抗原结合，使SmIg发生交联，导致未成熟B细胞凋亡。B细胞克隆无能（ClonalanergyinBcell）01骨髓中未成熟Ｂ细胞之BCR与可溶性自身抗原的亲和力低，不足以引起克隆清除，而转变为“无能”Ｂ细胞。普通抗原很难激活“无能”Ｂ细胞，但丝裂原、超抗原可以激活“无能”Ｂ细胞。02AEDBC缺少刺激信号而调亡Th细胞可杀死无能B细胞成熟B细胞处于无能状态缺乏Th细胞的辅助未进入淋巴滤泡而调亡（二）B细胞外周耐受机制1、未进入淋巴滤泡而凋亡Cyster等提出B细胞竞争进入淋巴滤泡的概念：只有进入淋巴滤泡的B细胞才能继续分化成抗体生成细胞和记忆性细胞。未进入的B细胞只能在胸腺依赖区停留1-3天，然后死亡。2、缺少刺激信号而调亡无能B细胞在缺少细胞因子（如IL-2、IL-4）或Th细胞提供的CD40L协同刺激信号时，则发生调亡。3、Th细胞可杀死无能B细胞活化的CD4+Th细胞能表达FasL，其与B细胞上的Fas分子结合，启动了B细胞凋亡信号。如Th细胞被活化，则可能辅助自身反应性B细胞的激活，从而引起自身免疫病。02自身抗原浓度适宜时，虽能为自身反应性B细胞提供抗原信号，但Th不活化或Th细胞缺乏，不能提供协同刺激信号及细胞因子信号，自身反应性B细胞呈无能状态。014、缺乏Th细胞的辅助Th细胞对自身反应性B细胞的激活01缺乏Th细胞的辅助02有Th细胞的辅助成熟B细胞与大量可溶性自身抗原接触后，可导致SmIgM表达的下调，成为“无能”B细胞。“无能”B细胞对抗原识别信号的传递能力显著下降。Th细胞可通过表达FasL杀死无能B细胞。成熟B细胞处于无能状态Party2

免疫调节（immuneregulation）第一节分子水平的免疫调节第二节细胞水平的免疫调节第三节独特型和抗独特型网络调节第四节神经内分泌网络调节第五节群体水平对免疫应答的调节21抗原抗原抗体复合物(immunecomplex,IC)免疫细胞表面调节性受体抗体补体细胞因子4365第一节分子水平的免疫调节抗原的分解、中和及清除，引起抗原浓度的减少或消失，相应免疫应答的总体幅度逐渐下降。抗原特性决定的免疫调节（参见影响抗原免疫原性的因素）。抗原竞争：结构相似的抗原之间相互干扰特异性抗体应答的现象。一、抗原的调节作用正调：IgM能促进免疫应答，其机制：激活补体负调：IgG能抑制免疫应答，其机制：调理作用抗体封闭作用：抗原被抗体封闭受体交联：BCR-Ag-Ab-FcgRIIb抗体的间接调节作用：形成IC，发挥间接调节作用（详见抗原抗体复合物的调节作用）二、抗体的调节作用IgM通过调理作用进行正调IgM通过激活补体进行正调BCR-Ag-Ab-FcγRIIb抗原被抗体封闭无法产生第一信号—01.02.03.04.抗体IgG依赖性B细胞抑制在免疫应答早期，抗原量大，产生的主要抗体为IgM，其可通过调理作用或激活补体而增强免疫应答（IgM对免疫应答的正向调节）；在免疫应答晚期，产生的主要抗体为IgG,随着抗原被清除而减少，且抗体量增加，可通过抗体封闭和受体交联作用而抑制免疫应答（IgG对免疫应答的负向调节）。正向调节：IgM与抗原形成的免疫复合物调理作用激活补体负向调节：IgG与抗原形成的免疫复合物抗体封闭作用：抗原被抗体封闭受体交联：BCR-Ag-Ab-FcgRIIb三、抗原抗体复合物的调节作用补体的调理作用,促进免疫应答。介导炎症反应（C3a，C4a，C5a）。FDC表面CR1/CR2/CR3能捕获C3b-Ag-Ab等复合物，持续激活B细胞（记忆性B细胞的维持）；A