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用于疾病治疗的间充质干细胞质量要求

1范围

本文件规定了用于疾病治疗的人体间充质干细胞（MSCs）的关键生物学性质、生物效力、安全性、标签、包装、储存、运输、检测报告的要求，界定了是否是优质MSCs的指标，给出了鉴定MSCs有无复制性衰老的基本参数，提供了用于特定适应症MSCs的基本质量要求。

本文件适用于疾病治疗的人体间充质干细胞及其制品的研发、生产和临床应用。

2规范性引用文件

本文件没有规范性引用文件。

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

干细胞stemcell

具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下可分化成多种功能细胞。

3.2

间充质干细胞mesenchymalstemcell,MSC

一类存在于多种组织（如骨髓、脐带血、脐带组织、胎盘组织和脂肪组织等），具有一定的自我

复制更新和多向分化潜能的成体干细胞。

3.3

分化能力differentiationpotential

在体外特定诱导分化培养条件下，细胞向多种预设目标细胞分化的功能。

3.4

细胞表面标志物cellsurfacemarker

细胞膜表面上特异性表达的标志性蛋白和分子。

3.5

细胞存活率cellsurvivalrate

在细胞群体中总有一些因各种原因而死亡的细胞，总细胞中活细胞所占的百分比。

3.6

MSC的异质性MSCheterogeneity

3.7体外培养的MSCs在细胞形态、表面标志、分化潜能和分泌物等方面表现出不均一的特征。

复制性衰老replicativesenescence

细胞遗传物质复制和细胞分裂能力有限,在经过有限次数的复制和分裂后，细胞发生形态和结构的显著变化并逐渐失去复制和分裂的能力。

3.8

免疫抑制immunosuppression

对于免疫应答的抑制作用,通过抑制与免疫反应有关细胞（T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞等）的增殖、分化和成熟等功能，来降低免疫反应。

3.9

细胞群体倍增时间populationdoublingtime,PDT

细胞在培养条件下生长时其数目倍增所需的时间。

3.10

抗炎作用anti-inflammatoryeffect

通过特异地抑制或拮抗一种或几种炎症介质和相关的活性物质，达到减轻炎症反应和对组织细胞

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的损伤的效果。

3.11

组织修复tissuerepair

局部组织、细胞因致病因素导致损伤和死亡后，由邻近健康细胞再生来修补顶替，以恢复组织完整性的过程称为组织修复。

3.12

纤维化fibrosis

可发生于多种器官，主要病理改变为器官组织内纤维结缔组织增多，实质细胞减少，持续进展可致器官结构破坏和功能减退。

3.13

核质比karyoplasmicratio

一个细胞的核与细胞质在量(容积)上的比例。

3.14

MSC归巢MSChoming

在多种因素的作用下，MSC能定向趋向性迁移，越过血管内皮细胞至靶向组织并定植存活的过程。

3.15

细胞凋亡apoptosis

为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。

3.16

活性氧reactiveoxygenspecies,ROS

体内一类氧的单电子还原产物，是电子在未能传递到末端氧化酶之前漏出呼吸链并消耗大约2%的氧生成的。

注：包括氧的一电子还原产物超氧阴离子(O2-)、二电子还原产物过氧化氢(H2O2)、三电子还原产物羟基自由基(·OH)以及一氧化氮等。

3.17

外泌体exosome

包含了多种RNA分子和蛋白质的双层质膜小囊泡，直径在30nm～150nm，具有其来源细胞的相似调节功能。

3.18

核质桥nucleoplasmicbridges，NPB

细胞多次分裂后，由于遗传物质的重排而形成的环形染色体或双中性染色体。

3.19

核型karyotype

一个体细胞中的全部染色体在有丝分裂中期，按其大小、形态特征(着丝粒的位置）顺序排列所构成的图型。

3.20

集落colony

将细胞以极低密度接种培养一段时间后，由单个细胞生长分裂形成由大于50个细胞聚集的细胞克隆。

3.21

成瘤性tumorigenicity

细胞接种到免疫缺陷动物体内后在注射部位和（或）转移部位由接种细胞所形成肿瘤的能力。

3.22

高表达highexpression

与用10%FBS培养的第一代MSCs比较，细胞因子的表达量明显升高。

3.23

低表达lowexpression

与用10%FBS培养的第一代MSCs比较，细胞因子的表达量明显降低。

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3.24

无血清和无异种蛋白培养基serum-freeandxeno-freemedi