环境毒理学的基本研究方法.ppt

二、环境流行病学研究的内容环境流行病学主要研究两方面的内容．一是暴露，二是健康；同时还要研究二者的联系。(一)暴露测量：环境暴露水平是人群接触的环境因素的平均水平，是通过对环境因子在环境中的时空分布的实测结果求出的平均值。第61页,共65页，星期六，2024年，5月暴露水平是估算人体接触剂量的依据，因此要求测量结果精确、可靠、有代表性。暴露测量可分为两类：环境测量和生物测量。1．环境测量通常采用对暴露的环境因素进行抽样测量的方法，估计个人暴露量。要考虑到所有可能摄入选径，估计总暴露量。2．生物监测暴露水乎的测量由于变异因素太多而很难达到精确的要求。测量人体组织、体液中的有害物质或微量元素的浓度以代表人体的暴露水平，称为“生物剂量”，也称“体内负荷”，这比环境测量的精确性高，虽然体内负荷也存在着变异。体内负荷的测量对于化学性质稳定，有蓄积倾向的物质尤为适宜。对于在体内被转化和易代谢的物质，则可测定其代谢产物在体内的水平、以估计该物质的体内负荷。第62页,共65页，星期六，2024年，5月(二)健康效应测量探讨发现早期健康损害的敏感和特异的指标。对敏感人群和高危人群的健康调查是早期发现环境不利因素危害的重要途径。敏感人群：易受侵害的人群。例如，婴幼儿对铅和甲基汞等神经毒物特别敏感，婴幼儿就是铅污染或甲基汞污染的敏感人群。高危人群，就是暴露于某种可能引起持殊健康损害的污染物人群。例如铅冶炼厂的工人患铅中毒的危险性比一般居民大。国内把这两种情况统称为高危险人群。高危险人群是环境流行病学研究的重点人群。第63页,共65页，星期六，2024年，5月三、环境流行病学研究方法一般流行病学研究方法有描述性的(包括分布的描述和现况研究)、分析性的(包括病例—对照和群组研究)、实验性的和理论的研究。由于环境流行病学研究的内容有其本身的特点，在采用这些基本方法时应有所选择。(1)如暴露因素已知，欲研究其健康效应，可以采用现况研究设计和群组研究设计，或实验研究设计。在选择观察指标时，应当注意人群总体的健康效应谱，即除了研究疾病状态，还应研究没有表现出临床症状的暴露人群。(2)在出现健康异常状态后，为追究其病因，可以来用病例—对照研究或现况研究得病因线索后，再选用群组研究或实验研究证实。第64页,共65页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第65页,共65页，星期六，2024年，5月存在正态曲线关系。标准正态差d=(x-μ)/δ式中：x——剂量对数；μ——剂量对数均数δ——标准差第29页,共65页，星期六，2024年，5月d=0，左边面积(死亡率)为50％，右边面积(存活率)50％d=1，死亡率为84.13％，d=2，死亡率为97.73％,d＞2，死亡率接近100％。d=一1，死亡率为15.87％。d=一2，死亡率为2.27％。d＜一3，死亡率接近0。第30页,共65页，星期六，2024年，5月第31页,共65页，星期六，2024年，5月从上表，可以任一死亡率换算为相应的概率单位。第32页,共65页，星期六，2024年，5月A：剂量对数~死亡百分率B：剂量对数~概率单位第33页,共65页，星期六，2024年，5月第34页,共65页，星期六，2024年，5月LC50计算步骤如下：a.根据死亡率查概率单位(死亡率为100％或0％不计)b.绘图求回归方程。c.求y=5的浓度对数（m），其反对数即为LC50y=2.78x-2.76同理可得LC5、LC10、……第35页,共65页，星期六，2024年，5月d.求LC50的可信限先求LC50的标准误差(Sm)：S(校准差)=1/k本例中：S=1/2.78第36页,共65页，星期六，2024年，5月第37页,共65页，星期六，2024年，5月平均致死量法（又名寇氏法）试验要求：①每个试验组动物数相同；②各组剂量按等比级数分组；③最大剂量的死亡率最好为100％或与之接近，最小剂量的死亡率最好为0％或与之接近。第38页,共65页，星期六，2024年，5月式中：Xm——最大剂量的对数值；i—相邻剂量比值的对数；——各组死亡率的总和（以小数表示）。第39页,共65页，星期六，2024年，5月例小鼠腹腔注射致百虫急性毒性试验结果如下表所示，求LD50第40页,共65页，星期六，2024年，5月式中：p——一个组死亡率；q——一个组存活率；i——相邻剂量比值的对数；h——各