糖尿病的用药.ppt

改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性减少肠道葡萄糖吸收。抑制肝脏糖原异生。增加外周组织无氧酵解二甲双胍的降糖机制12双胍类药物对胰岛功能完全丧失着扔有效，但不影响正常人的血糖。双胍类药物主要用于肥胖的非胰岛素依赖型糖尿病或饮食控制未成功的病人。0102（2）双胍类药的适应证2015心脏病2019肝脏病变2016慢性呼吸系统疾病2020酗酒者2017肾脏病变2021有胃肠道疾病患者（2）不宜使用双胍类的糖尿病患者消化道反应－恶心，呕吐腹胀，腹泻腹痛、反酸肾功能不全肝功能不全心功能不全可出现罕见但严重的酮尿或乳酸血症（3）二甲双胍的不良反应和禁忌症胰岛素增敏剂格列酮类药物主要作用于脂肪细胞，也作用于骨骼肌和其它胰岛素敏感组织，通过一种受体而起作用。胰岛素增敏剂的作用机制壹贰主要副作用是水肿、体重增加肝功能不全者禁用贫血与红细胞减少育龄期妇女注意避孕低血糖较少发生（2）胰岛素增敏剂的副作用（4）胰岛素增敏剂的适应证常用的噻唑烷二酮类药物临床上用于治疗2型糖尿病，伴高胰岛素血症或胰岛素抵抗明显时尤为适用，可单用，与磺酰脲类、双胍类、胰岛素合用均可增效。a-糖苷酶抑制剂作用机制：磺脲类药物与胰岛B细胞膜的药物受体结合，抑制了细胞膜上ATP敏感的K＋通道，B细胞内K＋浓度生高，细胞膜去极化，开放了细胞膜上电压依赖的Ca2＋通道，细胞外的Ca2＋顺利进入B细胞，细胞内Ca2＋增加，促使胰岛素分泌。此外，磺脲类药物尚可通过活化蛋白激酶C，增强胰岛素介导的肌肉组织摄取葡萄糖，从而改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性。磺脲类药物治疗适应症：胰腺β细胞仍旧有功能—胰腺仍能分泌足够的胰岛素在18岁以后被诊断为2型糖尿病的患者新诊断的非肥胖的2型糖尿病患者能够规律进食不会忘记进餐的2型糖尿病患者，并且对饮食治疗掌握较好的患者不需要胰岛素治疗的糖尿病患者肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二酮类、α糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受不宜应用磺脲类药物的患者：1型糖尿病患者妊娠或哺乳期妇女需要接受大手术的糖尿病患者处于严重创伤或者应激状态的糖尿病患者以往服用磺脲类药物出现问题的患者，或者对磺脲类药物过敏的患者存在肝肾功能不全的患者急性心梗、脑血管意外等应激状态糖尿病视网膜病变至增殖期，糖尿病肾脏病变，糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征患者同时使用糖皮质激素显著消瘦的病人磺脲类药物的不良反应：低血糖：用药宜从小剂量开始，优降糖半衰期长，可引起严重的低血糖，70岁以上的病人慎用，达美康、糖适平、亚莫利较不易引起低血糖。多无明显的胃肠道不适磺脲类药物口服后经肝脏代谢，格列喹酮经胆、消化道排出，其余均经肾脏排除体外，肝肾功能不全的病人慎用。少数病人发生皮疹、多形性红斑。水肿考虑与胰岛素增多引起水钠潴留有关二甲双胍的降糖机制：改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性如增强胰岛素与受体的亲和力，增强胰岛素受体酪氨酸激酶活性。减少肠道葡萄糖吸收。抑制肝脏糖原异生。增加外周组织无氧酵解不宜使用二甲双胍的糖尿病患者：心脏病，此时又有可能使身体缺氧情况加重，因而使乳酸在体内大量堆积，导致乳酸酸中毒慢性呼吸系统疾病，如慢性肺气肿，这种情况也可以使乳酸在体内的堆积增加肾脏病变，在肾脏功能不全时，乳酸排泄减少，血浆中乳酸水平升高肝脏病变，肝脏是进行乳酸代谢的最为重要的器官，肝脏病变将使乳酸代谢减少或者减缓，因而也可以加快乳酸酸中毒的发生酗酒者，酗酒可以使肝脏代谢乳酸的能力降低，因而引发乳酸酸中毒有胃肠道疾病患者：二甲双胍对胃肠道有明显的刺激，会加重上消化道疾病的症状。二甲双胍的不良反应：消化道反应恶心，呕吐腹胀，腹泻腹痛、反酸乳酸性酸中毒：多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意肝功能不全者不能用二甲双胍心功能不全者不能用二甲双胍胰岛素增敏剂的作用机制：通过结合和活化一种在代谢控制中起关键作用的受体—过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ（PPARγ)而起作用。PPARγ主要存在于脂肪细胞中，也少量存在于骨骼肌和肝脏细胞中。因此，格列酮类药物主要作用于脂肪细胞，也作用于骨骼肌和其它胰岛素敏感组织。胰岛素增敏剂的副作用：主要副作用是水肿、血容量增加、体重增加，但一般较小，发生率3％，严重心功能不全慎用。因在肝脏代谢，肝功能不全者禁用。有促排卵作用，对于育龄期妇女停经者注意避孕。低血糖较少发生，与磺脲类和胰岛素合用偶见。引起贫血与红细胞减少：可能都与血容量增加有关a-糖苷酶抑制剂的作用机理：α-葡萄糖苷酶抑制剂可竟争性和可逆性地抑制肠系膜刷状缘α-葡萄糖苷酶，阻断淀