消化系统常见疾病PPT (2).ppt

(2)血氨升高对脑的毒性作用干扰脑组织的能量代谢脑内神经递质发生改变第105页,共122页，星期六，2024年，5月氨与脑内α-酮戊二酸结合，消耗α-酮戊二酸，使三羧酸循环中断，ATP生成减少。谷氨酸形成过程中，消耗NADH，影响细胞呼吸链中氢的传递，导致ATP生成不足。氨进一步与谷氨酸结合生成谷氨酰胺，这是一种ATP依赖性的氨化作用，又消耗大量ATP。第106页,共122页，星期六，2024年，5月◆氨能抑制丙酮酸脱羧酶的活性，阻碍丙酮酸的氨化脱羧过程，使乙酰辅酸酶A生成不足，乙酰胆碱的合成减少。◆氨与谷氨酸结合成谷氨酰胺，使谷氨酸减少，谷氨酰胺增多。◆谷氨酸能经谷氨酸脱羧酶脱羧生成γ-氨基丁酸。第107页,共122页，星期六，2024年，5月第108页,共122页，星期六，2024年，5月2、假性神经递质学说（falseneurotransmittterhypothesis认为肝性脑病的发生是由于正常神经递质被假性神经递质所取代，使脑干网状结构中神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍而导致肝性脑病。●根据：①部分肝性脑病患者血液生物胺↑，与脑病严重程度平行；②左旋多巴治疗使体内正常神经递质增多，有一定效果；第109页,共122页，星期六，2024年，5月（1）正常神经递质生成及其作用去甲肾上腺素和多巴胺脑干网状结构中去甲肾上腺素能神经原的上行投射纤维，投射到大脑皮层维持觉醒状态。中脑黑质中的多巴胺能神经原神经纤维投射到纹状体维持机体的协调运动。（2）假性神经递质的产生及其毒性苯乙醇胺和羟苯乙醇胺（鱆胺）第110页,共122页，星期六，2024年，5月正常时蛋白质消化分解苯丙氨酸酪氨酸肠道内细菌脱羧酶作用苯乙胺酪胺入肝，在单胺氧化酶作用下分解，经肾脏排出第111页,共122页，星期六，2024年，5月肝功能衰竭时酪胺、苯乙胺的清除发生障碍。而进入脑组织，在脑内经β-羟化酶的作用，转变为苯乙醇胺和羟苯乙醇胺。苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在化学结构上与正常神经递质多巴胺、去甲肾上腺素相似，生物学效应却远不如正常神经递质，称为假性神经递质。第112页,共122页，星期六，2024年，5月脑干网状结构中去甲肾上腺素能神经原的上行投射纤维，投射到大脑皮层维持觉醒状态。中脑黑质中的多巴胺能神经原神经纤维投射到纹状体维持机体的协调运动。被假性神经递质替代后，则相应引起神志异常及动作不协调等症状。第113页,共122页，星期六，2024年，5月3、血浆氨基酸失衡学说●根据：①肝昏迷患者血浆芳香族氨基酸（苯丙、酪氨酸、色氨酸）增多，支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）减少；②切除肝脏的狗出现类似改变；●结论：肝昏迷发生与血浆氨基酸不平衡有关第114页,共122页，星期六，2024年，5月（1）血浆支链氨基酸与芳香族氨基酸失衡：支链氨基酸减少，芳香族氨基酸增多。（2）血浆色氨酸代谢异常（3）γ-氨基丁酸学说第115页,共122页，星期六，2024年，5月肝功能下降时，胰岛素灭活减少，过高的胰岛素使肌肉、脂肪等组织摄取、利用支链氨基酸增多，导致血浆支链氨基酸减少；同时芳香族氨基酸分解减少，造成血浆、脑组织中芳香族氨基酸增多，进一步形成假性神经递质。色氨酸浓度升高，入脑组织后，经羟化、脱羧转变为5-羟色胺，为抑制性递质。第116页,共122页，星期六，2024年，5月（二）肝性脑病的诱发因素消化道出血2.高蛋白饮食3.输血4.药物5.其他因素感染、大量放腹水、酗酒第117页,共122页，星期六，2024年，5月四、肝性肾功能衰竭肝功能衰竭晚期常伴有肾功能衰竭。（肝肾综合征）真性和假性（一）类型肝性功能性肾衰竭（多数肝硬化晚期和少数暴发性肝炎患者）肾血流量明显降低。肾小球滤过率降低，肾小管功能正常肝性器质性肾衰竭（急性肝功能衰竭）主要病理改变：急性肾小管坏死第118页,共122页，星期六，2024年，5月（二）发生机制肾血流动力学异常肾血管收缩一类是肝功能严重障碍时产生的、或受损的肝不能从循环中清楚的有毒物质，如内毒素等。另一类是低血