氨基糖苷大环内酯.ppt

四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素抗生素抗生素对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有快速抑菌作用，同时两类药物也对立克次体和衣原体具有较强的抑制作用，其中四环素类对某些螺旋体和原虫尚有抑制作用。两类药物的抗菌谱广泛，属广谱抗生素第63页,共83页，星期六，2024年，5月四环素类均具有菲烷的基本骨架本类药物的抗菌机制、抗菌谱和临床作用均较相似。抗菌活性：米诺环素多西环素美他环素地美环素四环素土霉素由于耐药菌株日益增多，四环素类药物的不良反应成为突出问题第64页,共83页，星期六，2024年，5月抗菌谱（广谱）敏感：G+菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、炭疽、破伤风、产气杆菌

G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆菌四体：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴无效：铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性：米诺环素多西环素地美环素、美他环素四环素土霉素第65页,共83页，星期六，2024年，5月抗菌机制抑制蛋白质合成（为主）30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位细胞膜通透性增加四环素类为快速抑菌药第66页,共83页，星期六，2024年，5月耐药机制药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强药物使大肠埃希菌的染色体突变细菌产生四环素类药物泵出基因细菌产生灭活酶第67页,共83页，星期六，2024年，5月临床应用1.四体感染(1)立克次体：斑疹伤寒、恙虫病(2)衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼(3)支原体：支原体肺炎、盆腔炎(4)螺旋体：回归热2.细菌性感染G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道混合感染G+菌：不及青霉素;第68页,共83页，星期六，2024年，5月药动学1.吸收口服（注射刺激大，禁用）天然四环素类吸收不规则，易受以下因素影响食物显著减少四环素的吸收酸性药物（VitC）可促进四环素的吸收碱性药物、H2受体阻断药或者抗酸药降低药物的溶解度食物中Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收与铁剂或者抗酸剂并用时，应间隔2－3h四环素第69页,共83页，星期六，2024年，5月2.分布体内分布广泛，可透过胎盘屏障，可浓集于骨、牙齿、肝及生长迅速的组织如肿瘤。3.代谢、排泄部分肝代谢，20－50％由肾脏原型排泄，可用于泌尿系统感染碱化尿液增加药物排泄第70页,共83页，星期六，2024年，5月不良反应1.局部刺激作用恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻。2.二重感染长期应用广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，造成新的感染(1)真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等(2)假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死处理①停药②抗真菌病：制霉菌素、二性霉素等难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑等第71页,共83页，星期六，2024年，5月不良反应3.对骨、牙齿生长的影响发育不全（畸形、龋齿）沉积于骨、牙，与Ca2+结合，发育障碍、变黄禁用于8岁以内的儿童、妊娠４月以上的妇女4.其他过敏反应：药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎肝毒性、肾毒性、前庭反应第72页,共83页，星期六，2024年，5月半合成四环素多西环素、米诺环素、美他环素1.抗菌作用强，且对天然类耐药者仍敏感。2.应用敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好。3.口服基本不受食物及金属离子影响。4.t1/2长，多西为20h，米诺为14h。不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg/d时易发生）。第73页,共83页，星期六，2024年，5月氯霉素氯霉素（chloramphenicol,chloromycetin，1949）为左旋光学活性；合霉素为消旋第74页,共83页，星期六，2024年，5月抗菌作用抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）G+菌:不及青霉素、头孢菌素G-菌:大多肠杆菌科高度敏感，伤寒、副伤寒其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感——但不首选四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺