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TwostrandsofevidenceforcustomizingtherapybasedonBRCA1mRNAlevelsinSCATAmongseveralDNArepairgenes,BRCA1isthemostreliablepredictivemarkerofchemotherapyoutcomeinstageIVandstageIIINSCLCInearly-stagechemonaiveNSCLCpatients,BRCA1isthebestprognosticmarkerofsurvivalBRCA1hasbeenselectedasthemarkerforassigningchemotherapyintheSCATexperimentalarmLowBRCA1?gem/cisIntermediateBRCA1?doc/cisHighBRCA1?docResectedNSCLCpN1/pN2Q23BRCA1Q4BRCA1Gem/CisDocetaxelDocetaxel/CisQ1BRCA1EGFRmutationsinadenocarcinomaspatientsstratifiedbyinvasivegenesignature(CSF-1,EGFRCAIX)tumorsizeSpanishCustomizedAdjuvantTherapyincompletelyresectedN1N2NSCLCCONTROLEXPERIMENTALDocetaxel/CisCustomizedadjuvantchemotherapyinstageII-IIIANSCLCBRCA1RR(95%CI)Pq10.170(0.04-0.66)0.010q2+q30.400(0.16-1)0.052q41-Survivaltoneoadjuvantgem/cisaccordingtoBRCA1expressioninstageIIINSCLCHAZARDRATIONMedian95%C.IPq1=14NR-0.014**q2+q3=2837.8010.6-65q4=1212.700-28.7q4q2+q3q1OutcomeaccordingtoBRCA1,ERCC1RRM1mRNAinearlyNSCLCNR=notreached*Survivaldataisnotavailableforsomepatients.Geneamplificationwasnotsuccessfullyperformedinallsamplesforallgenes.Geneexpressionanalysiswasperformedinfrozentumorsamplesfrom126completelyresectedPolishNSCLCpatients.ERCC1EssentialcomponentofNERAssessedby:Functionalgerm-linepolymorphismsExpressionlevelsbymRNAExpressionallevelsbyIHCPolymorphismsofERCC1andsurvivalincisplatintreatedNSCLC.ERCC1单核苷酸多态性预测铂类药物的疗效及患者预后:ERCC1研究比较多的单核苷酸多态性位点主要是Asn118Asn(C/T),第118位密码子的同义突变。携带有C/C基因型的非小细胞肺癌患者对铂类化疗疗效比携带T/T或C/T基因型患者好,总体生存的时间长。Asn118Asn(C/T)单核苷酸位点在不同人种中分布不同,这可能是解释不同的研究小组在不同人种中所做研究结果不同。在亚洲人种中,目前发表的研究结果支持C/C基因型是预测铂类敏感的指标。{Isla,Sarriesetal.;AnnOncol,2004}ERCC1mRNAlevelsinadvancedNSCLCtreatedwithgemcitabine-cisplatin.56patientswithadvance
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