呼吸疾病治疗领域的新进展.ppt

四倍剂量的ICS可有效预防哮喘急性发作OborneJ,etal.Am.J.Respir.Crit.CareMed.2009;180:598–602PEF的降低水平用从基线PEF值降低的百分比来表示（虚线:用药组；实线：安慰剂组）。PEF:峰值呼气流速研究显示，吸入四倍剂量的ICS减少PEF的降低COPD生物学及临床研究必威体育精装版进展COPD和基因组学COPD与炎症COPD和遗传药理学抗氧化剂对COPD的作用COPD生物学研究必威体育精装版进展COPD患者炎症因子数量增多COPD急性加重的患者中中性粒细胞数目IL-8TNF-α蛋白酶活性······生化参数更适合评估治疗的有效性PantS,etal.Respirology2009;14:495–50301一项研究发现，在使用口服激素和抗生素48h后，中性粒细胞数目、IL-8，TNF-α显著降低，抗蛋白酶水平也显著改善。02这些表现都和症状的改善同步，但是肺功能例如FEV1却没有改善。03提示，在常规治疗中，通过测试上述参数评估治疗方法的有效性比测试生理参数例如FEV1更加有效。MCP-1升高与FEV1%和6MWD均有关LiuS-F,etal.Respirology2009;14:999–1004*P0.001.?ScoresonthemodifiedMedicalResearchCouncil(MMRC)dyspnoeascalecanrangefrom0to4,withascoreof4indicatingthatthepatientistoobreathlesstoleavethehouseorbecomesbreathlesswhendressingorundressing.GRO-a,生长相关的癌基因-α;MCP-1,单核细胞趋化因子-1;MMP-9,间质金属蛋白酶-9;Pm,多变量分析的P值u;Pu,单变量分析的P值;TNF-a,肿瘤坏死因子-α.6MWD：6-MinuteWalkTest(六分钟步行试验)，反映运动耐力的指标单变量和多变量分析中不同的细胞因子水平和稳定期COPD患者各项指标之间关系MCP-1水平与FEV1(%)呈负相关LiuS-F,etal.Respirology2009;14:999–1004FEV1%预计值与MCP-1呈负相关COPD与炎症01抗氧化剂对COPD的作用02COPD和基因组学03COPD和遗传药理学04COPD生物学研究抗氧化剂改善COPD患者生活质量YasudaH,etal.J.Am.Geriatr.Soc.2006;54:378–80CaiS,etal.Respirology2009;14:354–9新的研究发现：01羧甲司坦可以通过清除ROS和减少炎症细胞因子的释放发挥抗氧化、抗炎作用，可提高COPD患者的生活质量和减少COPD急性加重。02抗氧化剂NAC（N-乙酰半胱氨酸）可以通过增加VEGF和VEGF受体-2的表达来减少肺泡上皮细胞的凋亡。03COPD和基因组学COPD与炎症COPD和遗传药理学抗氧化剂对COPD的作用COPD生物学研究COPD和基因组学YangIA,etal.Respirology2009;14:313–17目前已经有研究者使用基因工具如微阵列技术（通过整个基因组来描述单核苷酸多态性）和蛋白质组学来研究COPD发病的分子机制，确定分子靶点，帮助诊断和治疗COPD。微阵列研究发现COPD受试者中有不同的基因表达，例如氧化应激，凋亡，血管发生，MMP，炎症因子和转录因子基因。COPD的基因组学研究不断发展SpiraA,etal.Proc.Natl.Acad.Sci.USA2004;101:10143–8SavarimuthuFrancis,etal.SMRespir.Res.2009;10:81已有人类气道转录子研究显示：吸烟者的支气管上皮细胞基因失调的失调，这和抗氧化剂，代谢和防御反应相关。一些吸烟者没有激活这些防御反应，故此类人对香烟烟雾的气道反应更加敏感。一些人的癌基因表达和抗氧化基因没有恢复正常，可能是持久存在的气道损伤和对肺癌的易感性的潜在机制。2009年一项基因表达分析显示COL6A3,SERPINF1,ZNHIT6,NEDD4,CDKN2A,NRN1和GSTM3与肺气肿病人有关CO