动脉粥样硬化与腹主动脉瘤教学课件.ppt

发病机制新研究骨桥蛋白是细胞外基质中的一种重要的功能性糖蛋白,起初认为骨桥蛋白仅仅参与骨的吸收,与骨组织的矿化有关,现发现其在人体组织中广泛分布,并可由成骨细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、肿瘤细胞等多种组织细胞合成与分泌，具有平衡骨代谢，参与组织修复，调节细胞外基质降解，介导血管平滑肌细胞转型，促进动脉粥样硬化和钙化以及机体的免疫炎症反应等等诸多的生理和病理功能。核因子NFkB是一种调节转录因子，最初在B细胞核提取物中发现，现已证实广泛存在于真核细胞内，并能与多种细胞基因启动子或增强子序列特定位点发生特异性结合而促进转录和表达。许多研究表明,肿瘤细胞可能正是在骨桥蛋白的刺激下通过NFkB信号途径上调了MMP2及MMP9和uPA的表达，从而加速了细胞外基质的降解，大大提高了其浸润转移的能力。使用骨桥蛋白抑制剂或NFkB抑制剂后，肿瘤组织中MMP和uPA的生成和活性都相应降低，最终使其转移受到抑制.PhilipS、KunduGC.OsteopontininducesnuclearfactorkappaB-mediatedpromatrixmetalloproteinase-2activationthroughIkappaBalpha/IKKsignalingpathways,andcurcumin(diferulolylmethane)down-regulatesthesepathways.JBiolChem.2003Apr18;278(16):14487-97.Epub2002Dec7.0102我们推论：主动脉瘤的主要发病机制同样是MMP和uPA造成的细胞外基质降解，而主动脉的中膜平滑肌细胞和巨噬细胞等也能表达骨桥蛋白，那么是否也存在由于各种原因造成的骨桥蛋白表达增加，从而使其经由NFkB信号途径上调了MMP和uPA的表达，局部增加的MMP和uPA破坏了正常动脉壁的细胞外基质生成和降解平衡，使得细胞外基质的降解加速，最终促进了主动脉瘤的发病和发展.弹性蛋白酶或盐水灌注中136CM盐水给予压力主动脉缝合后两周后弹力蛋白酶灌注组生理盐水灌注组正常组HE染色结果：弹力蛋白酶灌注组01生理盐水灌注组02正常组03**动脉粥样硬化与腹主动脉瘤华中科技大学同济医学院附属同济医院张存泰*1动脉粥样硬化（atherosclerosis）是一组动脉硬化中常见的最重要的一种，其特点是受累动脉病变从内膜开始。2一般先有脂质和复合糖类积聚、纤维组织增生及钙质沉着，继发性斑块内出血，及局部血栓形成。3近年对参与动脉粥样硬化的发展的炎症因子有大量研究，包括C反应蛋白，肿瘤坏死因子，脂联素，单核细胞趋化蛋白-1，巨噬细胞移动抑制因子，脂蛋白相关磷脂酶A2，干扰素等。基本介绍01危险因素02发病部位03发病机制04临床表现05治疗动脉粥样硬化与腹主动脉瘤据统计，该病多见于四十岁以上的中老年人，但其早期病变则二十岁左右就可以发生。男性与女性相比，女性发病率较低，但在更年期后发病率增加。动脉粥样硬化并非腹主动脉瘤的主要危险因素。01动脉粥样硬化与腹主动脉瘤02动脉粥样硬化年龄与性别腹主动脉瘤（AAA）各种回顾性研究结果并不太一致，大多认为多发生于55岁以上男性，女性70岁以后AAA的发生率迅速增加，因此该病以老年男性居多。动脉粥样硬化与腹主动脉瘤年龄与性别动脉粥样硬化与血脂异常：脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素。总胆固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白，特别是氧化的低密度脂蛋白或级低密度脂蛋白增高，高密度脂蛋白降低。在一项回顾性研究中，高胆固醇患者患动脉粥样硬化高达63.6%【1】CymbronT,RaposoM,KazachkovaN,etal.Cross-sectionalstudyofriskfactorsforatherosclerosisintheAzoreanpopulation.AnnHumBiol,2011动脉粥样硬化与腹主动脉瘤的不同血脂异常腹主动脉瘤尚无研究证明血脂与腹主动脉瘤之间有直接关系。但也有研究表示高密度脂蛋白对腹主动脉瘤有保护作用，而低密度脂蛋白及甘油三脂与其没有关系GolledgeJ,vanBF,JamrozikK,etal.Associationbetweenserumlipoproteinsandabdominalaorticaneurysm.AmJCardiol,2010,105(10):1480-4.