《医学免疫学教学资料》8.mh.pptVIP

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478×805×256×553×107×148ABCDRDQDP=2×8.6×1013基因型数(2n)人类HLA分子多样性数字二、HLA复合体的遗传特征单倍型遗传单倍型(haplotype):连锁于同一染色体片段上的若干基因座位上的等位基因组成;指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。?????BCADPDQDR?1Variantallelespolymorphism?????BCADPDQDR?1AdditionalsetofvariantallelesonsecondchromosomeDiversityofMHCmoleculesintheindividualHAPLOTYPE1HAPLOTYPE2单元型遗传方式,子女与父母一条相同,同胞间一条相同几率50%,两条完全相同或完全不相同几率均为25%(AHLA单倍型遗传:以单元型作为遗传基本单位,将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。B意义:可用于选择移植供者和亲子鉴定。(2)共显性(2)共显性同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达(3)连锁不平衡(linkagedisequilibrium)分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时出现在一条染色体上的实际机率高于随机出现的频率,可显示人种和地理族的群体基因结构特点1例如:2HLA-DRB1*0901和DQB1*07013随机机率:0.156×0.219=0.0343.4%4实际机率:11.3%为理论值3.3倍5三、MHC多态性的意义维持种族的繁衍MHC复合体一、MHC结构及其多基因性特征二、MHC多态性三、MHC分子与抗原肽四、MHC的生物学功能五、HLA与临床医学第三节MHC分子和抗原肽的相互作用MHC分子与抗原肽的相互作用的分子基础:锚定残基与抗原结合槽HLA-Ⅰ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图锚定残基与抗原结合槽13-17aa8-10aa锚定残基与MHC结合的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的位点,该位置的氨基酸残基称为锚定残基。锚定残基抗原结合槽Y:酪氨酸V:缬氨酸I:异亮氨酸L:亮氨酸F:苯丙氨酸同一MHC分子提呈的不同抗原肽具有共同的基序抗原肽和HLA分子相互作用的特点01专一性:特定的MHC分子凭借所需要的锚定残基选择性结合抗原肽,使二者的结合具有一定程度的专一性。02包容性:一类MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。03MHC复合体一、MHC结构及其多基因性特征二、MHC多态性三、MHC分子与抗原肽四、MHC的生物学功能五、HLA与临床医学第四节MHC的生物学功能一)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答1.TCR对抗原肽和MHC分子的双重识别CD8内源性抗原肽abTCRMHC-IMHC-IICD4abTCR外源性抗原肽*Gorer在二十世纪三十年代就发现小鼠的H-2第二次世界大战1939年9月1日-1945年9月2日****主要见于:

1.家庭纠纷,或未婚先孕,怀疑子女不是亲生。

2.怀疑医院产房或育婴室调错新生婴儿。

3.失散多年的家庭成员认亲。

4.移民公证,需确定要求移民者与某人有无亲生关系。

5.涉及计划生育政策,怀疑将亲生子女作为收养儿或将超胎子女给他人抚养等。

6.遗产继承纠纷要确定亲生关系,或试管婴儿的生父认定。

应用医学、生物学和遗传学的理论和技术,判断有争议的父母与子女之间是否有亲生关系。亲子鉴定又称亲权鉴定、父权鉴定。亲子鉴定”主要组织相容性复合体及其编码分子(MHC)金容免疫系T细胞研究室Tel同种异体移植排斥反应Graftversushostdisease移植物抗宿主病1980诺贝尔生理或医学奖获得者:BarujBenacerraf:USA,HarvardMedicalSchoolGeorgeD.Snell:USA,JacksonLaboratoryJeanDausset:France,UniversitédeParis,LaboratoireImmuno-Hématologie代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原,叫~,也称移植抗原。组织相容

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