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新型免疫抑制药贝拉西普

高晨;史卫忠;刘桂英

【摘要】贝拉西普是一种选择性T细胞共刺激阻断剂，于2011年6月15日由美

国食品药品监督管理局批准用于预防成年肾移植患者的急性排异反应。其作用机制

是与抗原递呈细胞上CD80和CD86结合，从而阻断CD28介导的T细胞共刺激

信号传递，抑制T细胞活化。其常见的严重不良反应有器官移植后淋巴增殖紊乱

性疾病(主要发生在中枢神经系统)和其它恶性肿瘤，以及严重感染，包括JC病毒

相关的渐进性多灶性脑白质病和多瘤病毒肾病。本文对贝拉西普的药理作用、用法

用量、注意事项、临床评价和安全性等进行介绍。%belataceptisa

selectiveT-cell(lymphocyte)costimulationblocker.Itwasapprovedbythe

FoodandDrugAdministrationonJune15,2011asamedicationfor

prophylaxisofacuterejectioninadultpatientsreceivingakidney

transplant.ThemechanismisitsbindingtoCD80andCD86onantigen-

presentingcellstherebyblockingCD28mediatedcostimulationofT

lymphocytes.Theseriousadverseeffectsweredevelopingpost-transplant

lymphoproliferativedisorder(PTLD),predominantlyinvolvingthecentral

nervoussystem(CNS),othermalignancies,andseriousinfections,

includingJCvirus-associatedprogressivemultifocalleukoencephalopathy

(PML)andpolyomavirusnephropathy.Thepharmacology,dosageand

administration,precaution,clinicalevaluationandsafetyofbelatacept

werereviewedinthispaper.

【期刊名称】《药品评价》

【年(卷),期】2012(000)035

【总页数】3页(P14-16)

【关键词】贝拉西普;选择性T细胞共刺激阻断剂;肾移植;免疫抑制;临床评价

【作者】高晨;史卫忠;刘桂英

【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院药剂科,北京100050;首都医科大学

附属北京天坛医院药剂科,北京100050;首都医科大学附属北京天坛医院药剂科,北

京100050

【正文语种】中文

【中图分类】R979.5

自1954年美国进行首例肾移植病例以来,肾移植已经成为治疗肾衰的重要手段。

20世纪80年代后,环孢霉素(cyclosporine)等免疫抑制剂的开发和应用极大地推

动了器官移植的进步,接受肾移植的病例数和移植短期存活率都有了很大提高[1]。

目前上市的免疫抑制剂主要包括环孢霉素、他克莫司(tacrolimus,FK506)、麦考

酚酸酯(mycophenolatemofetil,MMF)、西罗莫司(sirolimos)以及多克隆抗体

(如抗胸腺细胞球蛋白lymphocyteimmuneglobulin)和单克隆抗体(如巴利昔单

抗basiliximab)等。但当前普遍应用的免疫抑制剂作用靶点多具有普遍性,免疫抑

制剂的应用在抑制免疫细胞的同时也造成其他细胞的损害,存在严重的毒副作用

[2,3]。随着分子生物学和移植免疫学的发展,高特异性、高选择性和低毒副作用的

新型免疫抑制剂成为近年来国内外研究和关注的热点[4]。

2011年6月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准百时美施贵宝公司(BMS)

的贝拉西普(belatacept，商品名Nulojix)用于预防成年肾移植患者的急性排异反

应[5]。T细胞活化的共刺激信号是一个多层次序贯表达的网络系统,T细