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避孕药——Dienogest（地诺孕素）

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【结构式】

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Dienogest(地诺孕素)/《,72/

来自

在接受口服炔雌醇(etlfinglestradio1)50p.g/

孕激素有许多适应症,包括作为口服避孕

药,绝经后的荷尔蒙替代治疗和子宫内膜移位

的治疗.本综述的重点是对作为口服避孕药

组成成分的孕酮dienogest的使用方法的介绍.

孕激素分成两大类:19一去甲睾丸酮(19

—

110l[estO~iteleone)衍生物[例如去甲乙炔睾丸酮

(norel}llsrelolle),左炔诺孕酮(1on0一),去

氧孕烯(desogestxe1),孕二烯酮(gestodene),诺

孕酯(norgestimate)]和孕酮衍生物[例如甲氢

孕酮(medro~progesteroneacetate),环丙孕酮

(C~IDtCIOIICacetate)].Dienogest是一种混合性

孕激素,它具有19一去甲睾丸酮衍生物和孕

酮衍生物的职重性质,并且兼具独特的药效学

和药动学性质.Dienogest在结构上与传统l9

一

去甲睾丸酮衍生物截然不同的是它具有

17a一氰甲基基团的功效.

【药效学性质】

促孕,抗促孕和抗促性腺的活性

在体外,dienogest在人的子宫组织内对孕

酮受体有中度亲和力,约亲和10%的孕酮受

体.

测定未成年兔子初期在子宫内膜中雌激

素促进分秘转移的情况(Clauberg/Mcphail试

验),dienogest有高效促孕活性,其口服(PO)半

数有效剂量(ED∞)是0.11mg/kg.

天的绝经妇女中,要子宫内膜彻底地促分泌转

移(根据K矗n试验),口服dienogest总量

6.3rr0.45mg/~),服用超过14天.要完全

促分泌转移,所用的诺孕酮剂量是3.5mg.

Clauberg/McPlmil试验中,未成年兔子用2

天dienogest(口服1.5m#kg)后再用孕酮,两药

不能同时用.dienogest显示一种抗促孕作用.

通过dienogest剂量依赖地抑制[皮下用(SC)1

或8天或口服3或10nk天],孕酮能减

少未成年或卵巢切除术后大鼠蜕膜瘤的形成.

INenogest的抗促性腺作用[由被切除性腺

的雄性未成年大鼠的血清黄体化激素(IN)水

平的抑制体现]仅仅是中度的(超过14天的有

效皮下注射剂量是14rag),并且少于左炔诺孕

酎(有效的皮下注射剂量是0.42rag).

抑制排卵作用

一

个剂量探索试验指出dienogest用于抑

制妇女排卵周期的最小口服剂量是1n天.

在促性腺分泌方面,dienogest抑制排卵主

要通过外周作用,更甚于通过中枢作用.在口

服dlenogest2n天的治疗过程中,排卵期妇女

的血清孕酮水平被减少到不排卵的水平,但

IB的血清水平和卵泡刺激素没有受到很大的

影响.

22名(年龄从20—34岁)排卵周期正常的

妇女口服dienogest2m#~N炔雌醇30ug/天,

连续3个治疗周期(每个周期包括不用药7天

后,连续21天积极治疗),对少数妇女在第一

个治疗周期内可见余量的卵巢活性,更多的妇

女在治疗后期才清晰可见(图1)

9

卵m性的程度

口划

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墨活性F

田非性FLs

■持托话性

置无}性

书

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,沓

精疔用jgi

图1:在联用dienogest和烧雌醇的妇女中卵巢的活性

卵巢的活性通过血清荷尔蒙水平和卵泡样结构(rts)

的太小来击定.无活性(FISlt;~0mm),持久活性(Ⅱs

gt;10ram),非活性ns()13rmn),活性Ⅱs(gt;13ram),

假设的黄体化不破裂卵巢(u『F,持久FLSgt;Bmm),排

卵(at裂nSgt;13mrn).

健康的有生育能力的妇女(年龄从20—

39岁),口服单剂量dienogest0.6mg,在月经期

的卵泡状态下抑制排卵.在预计I且激增前

口服dienogest2天,延迟IH峰值,为了阻碍排

卵,剂量应是2rag而不是06mg.在IH峰值

升高时或之前I:1服dlenogest(06或2mg)1天.

LH的激增被破慢,但排卵没有受到影响.在

IH峰值时用dienogest(0.6或2mg)